Utama / Melepaskan

Tablet Angelica dengan menopause

Dengan timbulnya menopause, seorang wanita mencoba menemukan obat yang akan membantu menghilangkan gejala menopause. Namun, obat ini tidak hanya meringankan gejala, tetapi juga memiliki efek obat, memulihkan keseimbangan hormon. Angelica dengan menopause adalah obat yang ideal untuk menormalkan kadar hormon. Obat asal Jerman ini sangat populer di kalangan wanita.

Aksi pada tubuh

Tablet Angelica memiliki kelebihan yang serius, karena mereka membantu wanita untuk dengan mudah menghilangkan menopause dan manifestasinya.

Pil secara signifikan mengubah kondisi wanita:

  1. Angelica dapat dikatakan tentang obat sebagai cara efektif terapi hormon, yang, dalam kombinasi dengan obat-obatan lain, dapat memulihkan jaringan tulang, mengurangi risiko patah tulang, dislokasi.
  2. Obat yang efektif untuk hot flashes, serangan panas, menggigil, susah tidur, pusing dan manifestasi premenopause lainnya.
  3. Dengan datangnya menopause, seorang wanita dihadapkan dengan perubahan dalam siklus menstruasi, rasa sakit di perut bagian bawah. Obat ini memiliki efek restoratif, mengurangi intensitas sekresi, rasa sakit.
  4. Efektif mengatasi penyakit vegetatif-vaskular, edema, takikardia.
  5. Ini melemahkan intensitas manifestasi dari kondisi depresi dan gugup.
  6. Menghilangkan kekeringan, membakar selaput lendir alat kelamin, rasa sakit selama hubungan intim, mengembalikan epitel, libido.
  7. Mengembalikan fungsi sistem genitourinari, mengurangi risiko infeksi organ-organ ini.
  8. Memperlambat penuaan kulit, menghilangkan reaksi alergi kulit dan alergi.
  9. Obat ini mengurangi rasa sakit di kelenjar susu.
  10. Intensitas kenaikan berat badan berkurang, lapisan lemak sedikit menurun.
  11. Tingkat tekanan darah dinormalisasi..
  12. Mengurangi risiko kanker usus, endometrium, dan perkembangan hiperplasia.
  13. Mengurangi rambut rontok, penyakit seborrheic, dan merawat jerawat.

Formulir Rilis

Obat ini diproduksi dalam bentuk tablet, dari bentuk silinder, dilapisi dengan cangkang merah atau merah muda gelap. Setiap tablet memiliki tulisan "DL" yang dikelilingi oleh segi enam. Paket ini berisi 28 tablet, dirancang untuk dua puluh delapan hari kursus 1 tablet setiap hari.

Komposisi

Obat Angelique dengan menopause mengandung - 1 mg estradiol, 2 mg drospirenone. Obat ini juga tersedia dalam bentuk Angelique Micro, komposisi ini termasuk 0,25 mg estradiol, 0,5 mg drospirenone.

Indikasi dan kontraindikasi

Angelica adalah sarana terapi penggantian hormon yang efektif selama menopause pada wanita dengan rahim yang tidak diangkat, dan juga sering diresepkan untuk pencegahan osteoporosis terkait usia.

Kontraindikasi untuk digunakan:

  • neoplasma ganas pada organ yang tergantung hormon dan kelenjar susu;
  • kanker hati;
  • gagal ginjal berat;
  • perdarahan vagina yang bersifat idiopatik;
  • patologi sistem kardiovaskular;
  • bentuk progresif hipertrigliseridemia;
  • periode kehamilan, laktasi;
  • bilirubin abnormal dalam darah;
  • diabetes;
  • fibroid rahim, endometriosis;
  • hipertensi;
  • hepatitis kolestatik.

Mode aplikasi

Petunjuk penggunaan produk ada dalam paket, jika seorang wanita tidak tahu cara minum Angelica, dia akan membantunya. Seperti semua obat hormonal, Angelique harus diminum sesuai aturan tertentu - 1 tablet sekali sehari.

Tablet tidak perlu dikunyah, cukup dicuci dengan air. Anda perlu minum obat pada saat yang sama, terlepas dari makanan. Untuk penggunaan yang lebih nyaman, pada kemasan, di sebelah masing-masing tablet, ada catatan dari produsen yang menunjukkan hari-hari dalam seminggu - mereka membantu wanita untuk mengamati skema dan tidak ketinggalan obat.

Jika seorang wanita menyimpang dari jalannya administrasi selama beberapa jam, Anda masih bisa minum pil. Jika dia melewatkan satu hari, lebih baik melewatkannya dan memulai hari berikutnya dengan pil yang cocok dengannya. Para ahli tidak merekomendasikan administrasi simultan dua tablet sekaligus. Menghentikan obat selama beberapa hari sangat dilarang - mungkin pendarahan rahim. Pada akhir penerimaan satu paket, segera mulai menerima yang kedua, tanpa hari yang hilang.

Penghentian obat ini disertai dengan penurunan kadar hormon ke keadaan awal dalam lima hari. Anda dapat beralih ke obat hormon lain setiap hari setelah minum Angelica..

Hari-hari pertama minum obat mungkin disertai dengan pendarahan - tubuh perlu waktu untuk membiasakan diri dengan tingkat hormon baru. Jika perdarahan intensitas tinggi, tidak berhenti untuk waktu yang lama, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter kandungan. Juga, pada hari-hari pertama rawat inap, eksaserbasi gejala menopause mungkin terjadi.

Efek samping yang layak

Selain manifestasi sifat positif, Angelica dengan menopause mungkin memiliki efek samping berikut:

  • perdarahan hebat dari vagina;
  • fibromyoma;
  • rasa sakit di perut, usus, mungkin perut kembung, muntah, gangguan tinja;
  • reaksi alergi;
  • pusing, migrain;
  • gangguan fungsi hati;
  • penyumbatan pembuluh darah;
  • gangguan tidur, kecemasan, gugup, keadaan depresi;
  • perkembangan kanker payudara;
  • rasa sakit, pengerasan dada;
  • perubahan berat yang tidak bisa dijelaskan;
  • kardiopalmus;
  • peningkatan tekanan darah;
  • penyakit mata;
  • kurangnya hasrat seksual;
  • tinitus;
  • ruam, iritasi kulit.

Paling sering, efek samping terjadi ketika mengabaikan kontraindikasi, aturan untuk mengambil obat.

Jika seorang wanita dihadapkan dengan manifestasi seperti itu, mereka tidak melewati 1-2 hari, kebutuhan mendesak untuk menghubungi spesialis.

Interaksi obat

Sebelum minum Angelik, seorang wanita harus tahu obat apa yang tidak dapat digabungkan, jika tidak dia mungkin menghadapi reaksi merugikan yang serius. Obat-obatan ini termasuk:

  • hidrasi;
  • barbiturat;
  • Primidon;
  • Carbamazepine;
  • Rifampicin;
  • Oscarbazepine;
  • Topiramate;
  • Felbamate;
  • Griseofulvin;
  • antibiotik dari penisilin, kelompok tetrasiklin;
  • anti-tuberkulosis, antiepilepsi.

Penting untuk dicatat - konsumsi alkohol berlebihan secara signifikan melemahkan proses asimilasi Angelica.

Parasetamol meningkatkan penyerapan hormon dengan cepat. Angelique efektif mempengaruhi tubuh dalam kombinasi dengan teh biara.

Ulasan dokter dan wanita

Obat Angelique dengan menopause memiliki ulasan positif. Jika wanita tidak melanggar rejimen dan mengikuti rekomendasi dokter, maka minum obat tidak disertai dengan efek samping.

Cinta, ginekolog, Arkhangelsk

Sebagian besar wanita takut untuk mengambil obat hormonal, mengingat mereka alasan untuk pengembangan patologi serius. Pendapat ini keliru, persiapan seperti Angelique adalah sarana terapi hormon yang sangat baik, yang membantu mengatasi osteoporosis yang berkaitan dengan usia. Efek samping mungkin terjadi jika pasien tidak tahu tentang kontraindikasi atau melanggar rejimen dosis.

Natalia, 41 tahun, Irkutsk

Menghadapi menopause dini. Saya membeli Angelique berdasarkan rekomendasi dokter. Periode pertama itu sulit sampai tubuh terbiasa dengan perubahan hormon. Sekarang saya minum obat secara teratur dan sudah lupa tentang gejala menopause.

Antonina, 53, Novgorod

Pada usia 50, gelombang pasang yang kuat mulai tidak berhenti. Setelah melewati tes hormon, dokter menyarankan untuk mencoba Angelica. Saya sudah menggunakannya selama setengah tahun, dan tidak ada yang mengganggu.

Harga tablet Angelic selama menopause berbeda, semuanya tergantung pada wilayah, apotek tempat obat tersebut dibeli. Rata-rata, biaya tablet berada di kisaran 1.260 rubel.

Angelique adalah salah satu obat hormonal terbaik untuk wanita yang ingin menghilangkan gejala menopause.

Meskipun harganya agak mahal, obat ini sangat efektif, dan dengan penggunaan yang tepat, efek sampingnya sangat jarang.

Angelica dengan menopause: indikasi, kontraindikasi dan fitur obat

Periode klimakterik mencakup beberapa fase, yang disertai dengan pelanggaran latar belakang hormonal. Ini memicu perkembangan sejumlah gejala tidak menyenangkan yang mengganggu kehidupan sehari-hari. Obat Angelique dengan menopause mempromosikan penyelarasan hormon, yang memperlancar jalannya menopause. Ada kontraindikasi dan reaksi merugikan, oleh karena itu, sebelum mulai digunakan, Anda harus berkonsultasi dengan dokter.

Sifat farmakologis

Kemanjuran terapeutik obat ini disebabkan oleh keunikan komposisi obat. Steroid mengandung hormon estrogen, yang menebus kekurangan hormon yang sama dalam tubuh. Ini memungkinkan Anda untuk mencapai hasil positif selama menopause, seperti:

  1. Sensitivitas sistem saraf berkurang, suasana hati membaik, kurangnya perubahan mendadak.
  2. Menormalkan tekanan darah, meningkatkan kualitas tidur.
  3. Mengembalikan mikroflora vagina, mengurangi manifestasi gatal dan iritasi, yang disebabkan oleh kurangnya pelumasan alami.
  4. Pengawetan molekul kalsium, yang tidak memungkinkannya untuk dicuci keluar dari tulang dan mengembangkan kerapuhan tulang.
  5. Meningkatkan kualitas visi.
  6. Normalisasi nafsu makan, kurangnya sensasi lapar paroksismal.
  7. Mengurangi pembilasan, kontrol berkeringat.

Semua gejala ini berkembang di tubuh wanita dengan latar belakang kekurangan estrogen akut, yang dihilangkan dengan bantuan obat Angelique..

Setelah tablet memasuki saluran pencernaan, penyerapan dimulai. Metabolisme terjadi di hati, setelah itu hormon menembus aliran darah dan menormalkan kondisi wanita.

Drospirenone tidak mempengaruhi toleransi glukosa, oleh karena itu, dapat diresepkan di hadapan diabetes. Terbukti bahwa obat ini mengurangi sintesis kolesterol berbahaya, mencegah perkembangan aterosklerosis vaskular.

Komposisi dan bentuk rilis

Obat Jerman tersedia dalam bentuk tablet yang dikemas dalam kemasan plastik. Sebanyak 28 tablet dalam satu paket, yang dirancang persis untuk 1 program penerimaan. Setiap tablet diberi nomor untuk kemudahan penggunaan pada hari tertentu siklus tersebut..

Komposisi meliputi:

  • estradiol - 1 mg;
  • drospirenone - 2 mg.

Eksipien yang membantu menjaga kualitas tablet: pati jagung, magnesium stearat, oksida besi.

Seperti apa rupa Angelique dengan menopause

Tablet diproduksi dalam bentuk mikro Angelique, di mana semua dosis bahan aktif dikurangi menjadi 0,25 mg. Ini cocok untuk wanita yang fluktuasi hormonnya sedikit..

Tablet berwarna merah muda dan bulat. Di satu sisi ada risiko, di sisi lain tulisan "DL".

Indikasi untuk menopause

Angelique secara efektif mengatasi normalisasi latar belakang hormonal. Indikasi untuk penggunaannya selama menopause adalah:

  • kekeringan dan iritasi pada vagina;
  • kehadiran pasang surut;
  • keringat berlebih;
  • penampilan rambut tubuh yang tidak diinginkan yang tidak menjadi ciri khas tubuh wanita;
  • gangguan tidur, ketika dengan latar belakang insomnia yang berkepanjangan, kantuk yang konstan terjadi;
  • kegelisahan berlebihan, perubahan suasana hati yang sering, lekas marah;
  • jantung berdebar, takikardia, aritmia;
  • sering sakit kepala karena tegang, migrain;
  • kurangnya dorongan seks.

Obat ini efektif dengan adanya nyeri otot dan persendian, yang berhubungan dengan gangguan metabolisme pada tingkat sel dan peningkatan rangsangan pada sistem saraf tepi..

Angelique membantu mengurangi inkontinensia urin. Obat steroid dapat digunakan pada periode pascamenopause sebagai tambahan untuk pengobatan utama..

Obat ini diindikasikan untuk wanita yang rentan mengalami patah tulang, yang dikaitkan dengan perubahan patologis pada jaringan tulang karena penurunan kepadatannya karena kurangnya estrogen. Angelique menguntungkan mempengaruhi kondisi kulit, menjadikannya tangguh dan elastis. Hal ini dimungkinkan karena aktivasi produksi alami elastin dan kolagen, yang bertanggung jawab atas kondisi kulit. Kerutan menjadi kurang terlihat dan kulit lebih kencang.

Angelique mempromosikan penurunan berat badan aktif

Drospirenone yang terkandung dalam persiapan mencegah rambut rontok prematur dan alopecia. Risiko terkena penyakit kulit yang disebabkan oleh ketidakseimbangan hormon berkurang.

Steroid mencegah retensi air dalam tubuh, oleh karena itu, risiko pengembangan pembengkakan dan hipertensi arteri berkurang. Dia diresepkan oleh pasien obesitas. Terbukti bahwa obat ini mempromosikan penurunan berat badan aktif dan menurunkan tekanan darah.

Kealamiahan obat dan kemiripan maksimum komposisi dengan hormon-hormon yang diproduksi tubuh membuatnya aman dan tidak berbahaya bila dikonsumsi dengan benar..

Dosis dan Administrasi

Obat ini diminum 1 tablet setiap hari, terutama di pagi hari. Setelah kemasan selesai, jika perlu, melanjutkan perawatan, pergi ke paket baru.

Tablet ini ditelan tanpa dikunyah, dicuci dengan sedikit air. Ada kebutuhan untuk minum pil pada saat yang sama, yang memungkinkan tubuh untuk menyesuaikan dan menormalkan proses metabolisme.

Pil pertama dari kemasan baru diambil pada hari yang sama dengan pil terakhir dari kemasan lama digunakan. Jika Anda melewatkan pil pada waktu yang tepat, Anda harus memperbaikinya sesegera mungkin. Jika ada kesenjangan dalam minum obat selama lebih dari 24 jam, perdarahan vagina dapat berkembang, membutuhkan koreksi dan observasi oleh dokter.

Angelica dengan menopause minum 1 tablet per hari

Tidak perlu mengambil 2 atau 3 tablet jika ada izin sebelumnya. Ini tidak membantu, tetapi lebih memprovokasi perkembangan sejumlah reaksi yang merugikan.

Obat mulai diminum hanya setelah dokter memperbaiki kekurangan estrogen yang akut dalam tubuh, yang dimungkinkan dengan bantuan tes darah untuk hormon. Manifestasi klinis eksternal dan gejala menopause bukan merupakan indikasi terapi hormon.

Efek samping

Seringkali, reaksi yang merugikan timbul ketika obat tersebut diminum oleh seorang wanita tanpa resep dokter atau jika ada intoleransi individu. Bisa jadi:

  • perkembangan perdarahan;
  • perubahan sifat keputihan;
  • rasa sakit di perut bagian bawah dan kelenjar susu, mirip dengan manifestasi pramenstruasi;
  • mual dan muntah, ketidaknyamanan di perut, peningkatan pembentukan gas;
  • peningkatan kecemasan, gangguan tidur;
  • sakit kepala parah;
  • kelelahan;
  • kram.

Di hadapan intoleransi individu, reaksi alergi dapat berkembang, yang ditandai dengan munculnya ruam kulit, pembengkakan selaput lendir, sesak napas, peningkatan lakrimasi, dan detak jantung yang cepat. Sangat jarang, obat ini menyebabkan syok anafilaksis dan edema Quincke. Ini didahului oleh dosis tinggi obat..

Dalam hal terjadi reaksi alergi, obat dihentikan, melakukan pengobatan simtomatik.

Kegagalan untuk mematuhi dosis yang direkomendasikan menghasilkan efek yang merugikan pada hati, yang sel-selnya terlibat dalam proses metabolisme. Penyakit kuning dapat berkembang.

Interaksi obat

Dengan penggunaan obat steroid yang berkepanjangan secara simultan dengan relaksan otot sentral, penurunan efektivitas terapi terapi penggantian hormon dicatat.

Penggunaan simultan antibiotik Angelica dan penisilin tidak dianjurkan karena penurunan efektivitas kedua obat.

Parasetamol dan beberapa obat antiinflamasi nonsteroid dapat meningkatkan ketersediaan hayati estradiol. Ini berkontribusi pada peningkatan konsentrasi hormon dalam darah, yang penuh dengan perkembangan sejumlah reaksi yang merugikan..

Kontraindikasi

Obat ini tidak digunakan dalam situasi seperti ini:

  1. Ketika ada perdarahan vagina dari etiologi yang tidak diketahui, pertama diagnosis dibuat, dan kemudian keputusan dibuat tentang perlunya terapi penggantian hormon.
  2. Proses tumor dalam tubuh (ganas) berkembang, yang, di bawah pengaruh peningkatan hormon, dapat diaktifkan dan menyebar ke seluruh tubuh.
  3. Tubuh memiliki tumor yang tergantung hormon.
  4. Proses infeksi dan inflamasi yang berkembang membutuhkan perawatan yang kompleks.
  5. Kehadiran neoplasma di hati (termasuk kanker), patologi ginjal terjadi dalam bentuk akut.
  6. Riwayat penyakit hati yang parah.
  7. Predisposisi stroke dan infark vaskular, aterosklerosis, masalah dengan fungsi hematopoietik dan sistem kardiovaskular.
  8. Kehamilan dan menyusui.
  9. Adanya penyakit genetik.
  10. Intoleransi individu terhadap obat dan kecenderungan untuk mengembangkan reaksi alergi.

Dengan sangat hati-hati, obat ini diresepkan untuk pasien yang mengalami stroke. Dengan perkembangan reaksi yang merugikan, perlu untuk memberitahu dokter yang hadir tentang hal ini dan memilih obat lain.

Dilarang keras menggunakan tablet Angelic sendiri tanpa alasan yang jelas. Hanya dokter yang meresepkan obat steroid, dipandu oleh data penelitian laboratorium. Pengobatan sendiri dapat menyebabkan konsekuensi yang tidak terduga yang akan mempengaruhi kesehatan wanita di masa depan.

Angelique ® (Angeliq ®)

Zat aktif:

Kandungan

Kelompok farmakologis

Klasifikasi nosologis (ICD-10)

Gambar 3D

Komposisi

Tablet berlapis film1 tab.
zat aktif:
drospirenone2 mg
estradiol hemihydrate1 mg
(dalam hal estradiol)
eksipien: laktosa monohidrat - 48,2 mg; pati jagung - 14,4 mg; pati jagung pregelatinized - 9,6 mg; povidone K25 - 4 mg; magnesium stearat - 0,8 mg; hypromellose - 1,0112 mg; macrogol 6000 - 0,2024 mg; bedak - 0,2024 mg, titanium dioksida - 0,5438 mg; iron oxide red oxide - 0,0402 mg

Deskripsi bentuk sediaan

Tablet bundar, bikonveks, merah muda keabu-abuan, dilapisi dengan cangkang timbul dengan "DL" dalam segi enam biasa di satu sisi.

efek farmakologis

Farmakodinamik

Sediaan Angelique ® mengandung 17β-estradiol, identik secara kimiawi dan biologis dengan estradiol manusia endogen, dan progestogen sintetis, drospirenone.

17β-estradiol menyediakan pengganti estrogen dalam tubuh wanita selama dan setelah menopause. Penambahan drospirenone memberikan kontrol atas perdarahan dan mencegah perkembangan hiperplasia endometrium yang diinduksi estrogen.

Aktivitas progestogen. Drospirenone memiliki efek farmakodinamik yang serupa dengan progesteron alami.

Aktivitas progestogen. Drospirenone adalah progestogen kuat dengan efek penghambatan sentral pada sumbu hipotalamus-hipofisis-ovarium. Pada wanita usia reproduksi, drospirenone memiliki efek kontrasepsi. Dengan diperkenalkannya drospirenone dalam bentuk obat tunggal, ovulasi ditekan. Dosis ambang drospirenone untuk menekan ovulasi adalah 2 mg / hari. Transformasi lengkap dari estrogen endogen yang sebelumnya terpapar terjadi setelah dosis 4-6 mg / hari selama 10 hari (40-60 mg per siklus).

HRT berkelanjutan dengan Angelik ® menghindari perdarahan penarikan reguler yang terjadi dengan HRT siklik atau fase. Selama bulan-bulan pertama perawatan, perdarahan dan bercak cukup umum, tetapi seiring waktu, frekuensinya menurun. Saat menggunakan Angelik ®, persentase kasus amenore meningkat dengan cepat menjadi 81% pada siklus ke-6, kemudian hingga 86% pada siklus ke-12 dan hingga 91% pada siklus ke-24.

Kombinasi bahan aktif sediaan Angelique ® secara efektif mencegah perkembangan hiperplasia endometrium yang disebabkan oleh estrogen. Setelah 12 bulan terapi dengan Angelic ®, 71-77% wanita mengalami atrofi endometrium.

Aktivitas antimineralokortikoid. Drospirenone memiliki kemampuan untuk bersaing antagonisme dengan aldosteron. Efek antihipertensi paling menonjol pada wanita dengan tekanan darah tinggi dengan peningkatan dosis drospirenone. Setelah 8 minggu terapi dengan Angelik ® pada pasien dengan tekanan darah tinggi, nilai SBP / DBP menurun secara nyata (penurunan 12 dan 9 mm Hg dibandingkan dengan baseline, dibandingkan dengan plasebo - 3/4 mm Hg; ketika mengevaluasi indikator BP rawat jalan 24 jam, penurunan 5/3 mm Hg tercatat dibandingkan dengan baseline; 3/2 mm Hg dibandingkan dengan plasebo). Efek obat menjadi nyata setelah 2 minggu, sedangkan efek maksimum dicapai dalam waktu 6 minggu setelah dimulainya terapi.

Nilai rata-rata perubahan CAD / DBP dibandingkan dengan baseline

Indikator1 mg estradiol / 2 mg drospirenone selama 8 mingguBiasaTekanan darah rawat jalan 24 jam (APAD)Ubah relatif ke garis dasar, mm HG.−12 / −9−5 / −3Kontraksi yang diamati disesuaikan dengan efek plasebo, mm. HG.−3 / −4−3 / −2

Diperkirakan tidak ada perubahan yang sesuai pada tekanan darah pada wanita dengan tekanan darah normal. Ketika melakukan uji klinis obat yang mengandung kombinasi estradiol dengan drospirenone, rata-rata berat badan pasien menurun sebesar 1,1–1,2 kg selama 12 bulan pengobatan, sementara pasien yang menerima monoterapi estradiol mengalami peningkatan berat badan 0,5 kg.

Wanita yang menerima drospirenone selain estradiol sebagai bagian dari uji klinis lebih kecil kemungkinannya mengalami edema perifer dibandingkan wanita yang menggunakan estradiol saja..

Pada pasien dengan angina pektoris, setelah 6 minggu terapi dengan Angelik ® (mengandung 1 mg estradiol dan 2 mg drospirenone), adaptasi cadangan koroner aliran darah dalam menanggapi stres meningkat (perubahan relatif + 14% dibandingkan dengan −15% pada kelompok plasebo).

Aktivitas antiandrogenik. Seperti progesteron alami, drospirenone memiliki sifat antiandrogenik.

Efek pada metabolisme karbohidrat. Drospirenone tidak memiliki aktivitas glukokortikoid maupun antiglukokortikoid dan tidak mempengaruhi toleransi glukosa dan resistensi insulin. Saat menggunakan obat Angelik ® toleransi glukosa tidak terganggu.

Kepunahan fungsi ovarium, disertai dengan penurunan produksi estrogen dan progestogen dalam tubuh, menentukan sindrom klimakterik, ditandai oleh vasomotor dan gejala organik. Untuk menghilangkan pelanggaran ini, HRT ditentukan.

Dari semua estrogen alami, estradiol adalah yang paling aktif dan memiliki afinitas (kekuatan mengikat) tertinggi untuk reseptor estrogen. Organ target untuk estrogen termasuk, tetapi tidak terbatas pada, rahim, hipotalamus, kelenjar hipofisis, vagina, kelenjar susu, tulang (yaitu, sel osteoklas).

Efek lain dari estrogen termasuk penurunan insulin darah dan konsentrasi glukosa, efek vasoaktif lokal yang dimediasi oleh reseptor, dan efek reseptor-independen pada sel otot polos pembuluh darah. Reseptor estrogen telah diidentifikasi di jantung dan arteri koroner.

Pemberian estrogen alami secara oral memiliki keuntungan dalam kasus hiperkolesterolemia karena efek yang lebih menguntungkan pada metabolisme lipid di hati..

Setelah satu tahun terapi dengan obat yang mengandung estradiol dan drospirenone, perubahan rata-rata dalam konsentrasi HDL-C tidak signifikan. Ketika menggunakan obat yang mengandung, selain estradiol, 2 mg drospirenone, konsentrasi HDL-C menurun 1,6%, dan konsentrasi LDL-C dalam plasma menurun rata-rata 14% dibandingkan dengan penurunan 9% setelah 1 tahun monoterapi 1 mg estradiol.

Obat kombinasi dengan drospirenone cenderung menipiskan peningkatan konsentrasi TG karena monoterapi dengan 1 mg estradiol. Setelah satu tahun pengobatan, 1 mg estradiol dalam konsentrasi TG pada pasien rata-rata melebihi tingkat awal sekitar 18% dibandingkan dengan peningkatan rata-rata 5% ketika menggunakan kombinasi dengan 2 mg drospirenone..

Terapi dengan Angelik ® selama 2 tahun menyebabkan peningkatan BMD sekitar 3-5%, sementara ketika mengambil plasebo, BMD menurun sekitar 0,5%. Perbedaan statistik yang signifikan ditemukan antara nilai-nilai BMD di tulang panggul pada pasien dalam kelompok pengobatan aktif (dengan osteopenia dan tanpa osteopenia), dibandingkan dengan plasebo. Ada juga peningkatan BMD di seluruh tubuh dan di tulang belakang lumbar pada pasien dari kelompok pengobatan aktif.

HRT yang berkepanjangan mengurangi risiko fraktur tulang perifer pada wanita pascamenopause tanpa osteoporosis.

HRT juga memiliki efek positif pada kandungan kolagen di kulit, kepadatan kulit dan dapat menunda pembentukan keriput.

Estrogen monoterapi memiliki efek stimulasi yang bergantung pada dosis pada mitosis dan proliferasi endometrium dan, dengan demikian, meningkatkan kejadian hiperplasia endometrium. Untuk menghindari perkembangan hiperplasia endometrium, diperlukan kombinasi estrogen dengan progestogen.

Obat Angelique ® memiliki efek positif pada kondisi kesehatan dan kualitas hidup. Menurut kuesioner kesehatan wanita, efek menguntungkan dari persiapan Angelique ® secara signifikan melebihi efek dibandingkan dengan monoterapi estradiol (indikator absolut). Tingkat tinggi ini terutama disebabkan oleh peningkatan gejala somatik, penurunan kecemasan / ketakutan, dan gangguan kognitif..

Studi observasional dan studi estrogen kuda terkonjugasi (CCE) bersama dengan medroksiprogesteron asetat (MPA), yang dilakukan oleh WHI (Inisiatif Kesehatan Wanita - Inisiatif untuk Kesehatan Wanita), menunjukkan penurunan kejadian kanker usus besar pada wanita postmenopause yang menggunakan HRT. Dalam studi WHI dengan estrogen monoterapi menggunakan CCE, tidak ada pengurangan risiko yang diamati. Tidak diketahui apakah data yang diperoleh juga berlaku untuk obat lain untuk HRT..

Farmakokinetik

Penyerapan. Setelah pemberian oral, drospirenone cepat dan hampir sepenuhnya diserap. Seperti yang ditunjukkan pada tabel di bawah ini, Cmaks zat dalam plasma darah dicapai sekitar 1 jam setelah pemberian tunggal dan berulang obat Angelik ®. Karakteristik farmakokinetik dari drospirenone tergantung pada dosis yang diterima dalam kisaran 0,25-4 mg. Ketersediaan hayati 76-85% dan tidak tergantung pada asupan makanan (bila dibandingkan dengan asupan saat perut kosong).

Parameter farmakokinetik1 mg estradiol / 2 mg drospirenone
Cmaks, dosis tunggal (OD), ng / ml21.9
Cmaks, keadaan setimbang (MS), ng / ml35.9
Auc0-24 OD, ng / ml161
Auc0-24 MS, ng / ml408

Distribusi. Setelah pemberian oral, konsentrasi drospirenone dalam plasma darah menurun selama dua fase dengan T akhir rata-rata1/2 berlangsung sekitar 35-39 jam. Drospirenone berikatan dengan albumin serum, tidak berikatan dengan SHBG dan globulin binding corticoids (HSC). Dalam bentuk hormon bebas, hanya 3-5% dari total konsentrasi drospirenone hadir dalam plasma darah. Berarti Jelas Vd drospirenone adalah 3,7-4,2 l / kg.

Metabolisme. Setelah pemberian oral, drospirenone dimetabolisme secara signifikan. Metabolit utama dalam plasma adalah bentuk asam drospirenone, yang diperoleh dengan membuka cincin lakton, serta 4,5-dihydro-drospirenone-3-sulfate, yang terbentuk dalam proses reduksi dan sulfasi. Drospirenone rentan terhadap metabolisme oksidatif di hadapan isoenzim CYP3A4.

Eliminasi. Total pembersihan drospirenone dari serum adalah 1,2-1,5 ml / menit / kg. Hanya sejumlah kecil drospirenone yang diekskresikan tidak berubah. Metabolit drospirenon diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus dengan perbandingan 1,4: 1,2. T1/2 metabolisme oleh ginjal dan melalui usus adalah sekitar 40 jam.

Css. Maksimum Css drospirenone dalam plasma darah, dicapai selama penggunaan harian yang berulang dari obat Angelik ®, ditunjukkan pada tabel 2 di atas.ss dicapai setelah sekitar 10 hari penggunaan harian obat Angelik ®. Karena T panjang1/2 drospirenone Css Konsentrasi 2-3 kali lebih tinggi setelah dosis tunggal.

Penyerapan. Setelah pemberian oral, itu cepat dan sepenuhnya diserap. Selama penyerapan dan perjalanan pertama melalui hati, estradiol sebagian besar dimetabolisme, yang mengurangi bioavailabilitas absolut estrogen setelah pemberian oral menjadi sekitar 5% dari dosis yang diterima. Cmaks (sekitar 16 atau 22 pg / ml) dicapai 2-8 jam setelah pemberian oral tunggal 0,5 atau 1 mg estradiol, masing-masing. Makan tidak mempengaruhi bioavailabilitas estradiol (dibandingkan dengan perut kosong).

Distribusi. Ketika menelan Angelic ®, perubahan bertahap dalam konsentrasi estradiol dalam plasma darah diamati dalam waktu 24 jam. Karena sirkulasi estrogen sulfat dan glukuronida dalam berbagai di satu sisi dan resirkulasi hepatic usus di sisi lain, T1/2 estradiol adalah parameter kompleks yang tergantung pada semua proses ini dan 13-20 jam setelah konsumsi. Estradiol berikatan tidak khusus dengan albumin dan khusus dengan SHBG. Fraksi bebas estradiol dalam serum adalah sekitar 1-2%, dan fraksi zat yang terkait dengan SHBG berada dalam kisaran 40-45%. Setelah konsumsi, estradiol menginduksi pembentukan SHBG, yang mempengaruhi distribusi protein serum, menyebabkan peningkatan fraksi terkait SHBG dan penurunan fraksi albumin-terikat dan tidak terikat, menunjukkan nonlinieritas farmakokinetik estradiol setelah mengambil Angelik ®. Tampak Vd estradiol setelah injeksi iv tunggal adalah sekitar 1 l / kg.

Metabolisme. Estradiol dimetabolisme dengan cepat, dan di samping estron dan estron sulfat, sejumlah besar metabolit dan konjugat lainnya terbentuk. Estron dan estriol dikenal sebagai metabolit estradiol yang aktif secara farmakologis. Dalam konsentrasi plasma yang signifikan, hanya estron yang ditentukan. Konten plasma estrone adalah sekitar 6 kali konsentrasi estradiol. Konsentrasi konjugat estron dalam plasma kira-kira 26 kali lebih tinggi daripada konsentrasi yang sesuai dari estron bebas.

Eliminasi. Pembersihan estradiol dari serum adalah sekitar 30 ml / menit / kg. Metabolit estradiol diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus dengan T1/2, sekitar 24 jam.

Css. Dengan pemberian oral harian obat Angelik ® Css estradiol tercapai setelah 5 hari. Konsentrasi estradiol dalam plasma meningkat sekitar 2 kali lipat. Pada interval takaran 24 jam, rata-rata Css estradiol plasma berkisar antara 20-43 pg / ml setelah minum obat yang mengandung 1 mg estradiol.

Ggn fungsi hati. Farmakokinetik dari pemberian oral tunggal 3 mg drospirenone dalam kombinasi dengan 1 mg estradiol dievaluasi pada 10 pasien wanita dengan gangguan hati sedang (kelas B menurut klasifikasi Child-Pugh) dan pada 10 partisipan sehat yang dipilih berdasarkan usia, berat badan, dan riwayat merokok. Profil waktu konsentrasi plasma rata-rata untuk drospirenone sebanding antara kedua kelompok wanita dalam fase penyerapan / distribusi dengan C yang sama.maks dan Tmaks, yang memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa gangguan fungsi hati tidak mempengaruhi tingkat penyerapan. Rata-rata T1/2 pada fase akhir adalah sekitar 1,8 kali lebih lama, dan paparan sistemik meningkat 2 kali, yang sesuai dengan sekitar 50% penurunan pembukaan mulut (Cl / f) pada sukarelawan dengan tingkat kerusakan fungsi hati yang parah dibandingkan dengan peserta dengan fungsi normal. hati. Penurunan yang diamati dalam pembersihan drospirenone pada sukarelawan dengan gangguan fungsi hati sedang dibandingkan dengan sukarelawan dengan fungsi hati normal tidak menyebabkan perbedaan yang signifikan dalam konsentrasi kalium plasma antara kedua kelompok sukarelawan. Bahkan dengan riwayat diabetes mellitus dan terapi bersamaan dengan spironolakton (dua faktor yang menentukan kecenderungan pasien untuk mengalami hiperkalemia), peningkatan konsentrasi kalium serum di atas batas atas nilai yang dapat diterima tidak diamati. Berdasarkan hal ini, dapat disimpulkan bahwa drospirenone dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (Klasifikasi kelas-B-Anak).

Gagal ginjal. Efek gagal ginjal pada farmakokinetik drospirenone (3 mg setiap hari selama 14 hari) dievaluasi pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan gangguan ginjal ringan sampai sedang. Setelah mencapai Css konsentrasi drospirenone plasma pada kelompok pasien dengan gangguan ginjal ringan (kreatinin Cl - 50-80 ml / mnt) sebanding dengan pada kelompok pasien dengan fungsi ginjal normal (kreatinin Cl -> 80 ml / mnt). Konsentrasi drospirenone plasma rata-rata 37% lebih tinggi pada kelompok peserta dengan tingkat kerusakan fungsi ginjal yang parah (Cl creatinine - 30-50 ml / menit) dibandingkan dengan peserta dengan fungsi ginjal normal. Hasil analisis regresi linier indikator AUC0-24 drospirenone dalam kaitannya dengan kreatinin Cl menunjukkan peningkatan 3,5% terhadap latar belakang penurunan 10 ml / menit pada kreatinin Cl. Sedikit peningkatan tidak dianggap signifikan secara klinis..

Etnisitas. Efek faktor etnis pada farmakokinetik drospirenone (1-6 mg) dan etinil estradiol (0,02 mg) dievaluasi pada pasien muda dan sehat dari Eropa dan Jepang setelah pemberian oral tunggal dan multipel setiap hari. Berdasarkan hasil penilaian, disimpulkan bahwa perbedaan etnis antara wanita di Eropa dan Jepang tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik drospirenone dan etinil estradiol.

Indikasi Angelik ®

terapi penggantian hormon untuk gangguan yang disebabkan oleh defisiensi estrogen pada wanita pascamenopause dengan uterus yang utuh, tidak lebih awal dari 12 bulan setelah menstruasi terakhir;

pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause dengan risiko patah tulang yang tinggi, dengan intoleransi atau kontraindikasi terhadap penggunaan obat lain untuk pencegahan osteoporosis.

Kontraindikasi

Pengambilan Angelik ® dikontraindikasikan dengan adanya salah satu dari kondisi / penyakit berikut. Jika salah satu dari kondisi ini terjadi saat mengambil obat Angelik ®, maka Anda harus segera berhenti menggunakan obat.

hipersensitif terhadap komponen obat Angelik ®;

perdarahan vagina dari etiologi yang tidak spesifik;

diagnosis kanker payudara yang dikonfirmasi atau dicurigai atau riwayat kanker payudara;

diagnosa atau dugaan diagnosis penyakit prakanker yang tergantung hormon atau tumor ganas yang tergantung hormon;

saat ini atau riwayat tumor hati (jinak atau ganas);

penyakit hati yang parah;

penyakit ginjal yang parah saat ini atau dalam sejarah atau gagal ginjal akut;

trombosis arteri akut atau tromboemboli, termasuk menyebabkan infark miokard, stroke;

trombosis vena dalam pada tahap akut, tromboemboli vena (termasuk emboli paru) saat ini atau di anamnesis;

adanya risiko tinggi trombosis vena dan arteri;

mengidentifikasi predisposisi herediter atau didapat terhadap trombosis arteri atau vena, termasuk resistensi terhadap protein C teraktivasi, defisiensi antitrombin III, defisiensi protein C, defisiensi protein S, hyperhomocysteinemia, antibodi antiphospholipid (antibodi terhadap kardiolipin, antikoagulan lupus); kondisi sebelum trombosis (serangan iskemik transien, angina pektoris);

hiperplasia endometrium yang tidak diobati;

defisiensi laktase kongenital, intoleransi laktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa;

periode menyusui;

anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.

Kewaspadaan: hipertensi arteri; hiperbilirubinemia kongenital (sindrom Gilbert, Dubin-Johnson dan Rotor); ikterus kolestatik atau gatal kolestatik selama kehamilan sebelumnya; endometriosis; fibroid rahim; otosklerosis; diabetes mellitus (lihat "Petunjuk Khusus").

Harus diperhitungkan bahwa estrogen saja atau dalam kombinasi dengan gestagen harus digunakan dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi berikut: adanya faktor risiko trombosis atau tromboemboli dan tumor yang tergantung estrogen dalam riwayat keluarga (kerabat lini pertama dengan komplikasi tromboemboli pada usia muda atau kanker payudara), riwayat hiperplasia endometrium, merokok, hiperkolesterolemia, obesitas, lupus erythematosus sistemik, demensia, penyakit kandung empedu, trombosis pembuluh darah retina, hipertrigliseridemia sedang, edema pada gagal jantung kronis, hipokalsemia berat, epilepsi bronkial, endometriosis, endometriosis, endometriosis sistemik., hemangioma hati, hiperkalemia, kondisi yang menyebabkan perkembangan hiperkalemia, meminum obat yang menyebabkan hiperkalemia, diuretik hemat kalium, preparat kalium, penghambat ACE, ARA II dan heparin.

Kehamilan dan menyusui

HRT dikontraindikasikan selama kehamilan atau selama menyusui. Jika kehamilan terdeteksi saat mengambil Angelik ®, obat harus segera ditarik.

Sejumlah kecil hormon seks dapat diekskresikan dalam ASI..

Efek samping

Paling sering, ketika menggunakan obat Angelik ®, reaksi obat yang tidak diinginkan seperti itu (NLR) diamati sebagai nyeri payudara, perdarahan saluran genital, nyeri gastrointestinal dan nyeri perut. Reaksi-reaksi ini berkembang pada ≥6% wanita yang menggunakan Angelik ®.

Pendarahan yang tidak teratur biasanya menghilang dengan terapi jangka panjang. Frekuensi perdarahan berkurang dengan meningkatnya durasi pengobatan.

Efek samping yang serius termasuk komplikasi tromboemboli arteri dan vena dan kanker payudara.

NLR yang dijelaskan dalam uji klinis menggunakan obat Angelique ® disajikan di bawah ini dalam rangka penurunan keparahan. Konsep-konsep berikut digunakan untuk menentukan frekuensi: sangat sering (≥1 / 10); sering (dari ≥1 / 100 ke saluran pencernaan: sering - nyeri epigastrium dan sakit perut, kembung, mual; ​​jarang - mulut kering, gangguan rasa, muntah, diare, sembelit.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: jarang - jerawat, alopesia, gatal, hirsutisme.

Dari sisi ginjal dan saluran kemih: sering - edema lokal; jarang - infeksi saluran kemih, berkeringat berlebihan, edema menyeluruh.

Dari sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering - asthenia; jarang - rasa sakit di punggung, sendi, anggota badan, kram otot; jarang - nyeri otot.

Dari sistem reproduksi dan kelenjar susu: sangat sering - nyeri pada kelenjar susu (termasuk ketidaknyamanan pada kelenjar susu), pendarahan dari saluran genital; sering - polip serviks, neoplasma jinak kelenjar susu, pembesaran payudara, keputihan; jarang - kanker payudara **, vaginitis candidal, kekeringan pada vagina; jarang - keluar dari kelenjar susu.

Gangguan umum dan gangguan di tempat suntikan: jarang - malaise.

Untuk informasi tambahan tentang komplikasi tromboemboli vena dan arteri, kanker payudara dan migrain - lihat "Kontraindikasi" dan "Instruksi Khusus".

Reaksi yang merugikan yang terjadi pada kasus yang terisolasi atau yang gejalanya berkembang sangat lama setelah dimulainya terapi dan dianggap terkait dengan penggunaan obat dari kelompok agen kombinasi untuk HRT berkelanjutan tercantum di bawah ini..

- tumor hati (jinak dan ganas);

- tumor ganas yang tergantung hormon atau penyakit prakanker yang tergantung hormon (jika diketahui bahwa pasien memiliki kondisi yang serupa, ini merupakan kontraindikasi untuk penggunaan obat Angelik ®);

- dalam studi epidemiologis HRT menggunakan kombinasi estrogen saja dan estrogen-progestin dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kanker ovarium. Risiko dapat lebih jelas dengan penggunaan obat yang berkepanjangan (beberapa tahun) (lihat "Instruksi khusus").

- gangguan fungsi hati;

- perubahan toleransi glukosa atau efek pada resistensi jaringan perifer terhadap insulin;

- peningkatan fibroid uterus;

- penyakit kuning dan / atau pruritus yang berhubungan dengan kolestasis;

- permulaan atau memburuknya kondisi di mana hubungan dengan penggunaan HRT tidak sepenuhnya terbukti: epilepsi; penyakit jinak pada kelenjar susu; asma bronkial; porfiria; lupus erythematosus sistemik; otosklerosis, chorea kecil.

- pada wanita dengan angioedema herediter, estrogen eksogen dapat memperburuk gejala;

- hipersensitivitas (termasuk gejala seperti ruam dan urtikaria).

Jika seorang wanita percaya bahwa ketika mengambil Angelik ® dia telah mengembangkan efek samping yang bahkan tidak termasuk dalam daftar ini, dia harus memberi tahu dokternya.

Untuk informasi lebih lanjut tentang efek samping serius yang terkait dengan HRT, lihat Instruksi Khusus..

* Istilah "komplikasi tromboemboli vena dan arteri" meliputi istilah medis berikut: oklusi vena dalam perifer, trombosis dan emboli / oklusi vaskular paru, trombosis, emboli dan infark miokard / infark miokard / infark dan stroke serebral, serta pengecualian hemoragik..

** Data tentang hubungan dengan penggunaan obat diperoleh sesuai dengan hasil pengamatan pasca-pendaftaran; data frekuensi yang diperoleh dari studi klinis menggunakan obat Angelik ®.

Interaksi

Anda harus selalu memberi tahu dokter yang meresepkan HRT obat mana yang sudah diminum pasien (termasuk obat antihipertensi). Anda juga harus memberi tahu dokter atau dokter gigi lain yang meresepkan obat lain kepada wanita tersebut bahwa dia menggunakan Angelique ®. Jika seorang wanita memiliki keraguan tentang obat apa pun yang digunakan, perlu untuk berkonsultasi dengan dokter.

Efek obat lain pada persiapan Angelique ®

Interaksi dapat terjadi dengan obat-obatan yang menginduksi enzim mikrosomal, menghasilkan peningkatan pembersihan hormon seks, yang mengarah pada perdarahan uterus dan / atau penurunan efek terapeutik. Induksi enzim dapat diamati setelah beberapa hari perawatan. Induksi enzim maksimum, sebagai suatu peraturan, diamati dalam beberapa minggu. Setelah penghentian obat, induksi enzim dapat bertahan selama kurang lebih 4 minggu.

Obat-obatan yang meningkatkan pembersihan hormon seks (mengurangi efektivitas hormon seks melalui induksi enzim). Fenitoin, barbiturat, primidon, karbamazepin, rifampisin dan, mungkin, oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin dan obat-obatan yang mengandung St. John's wort berlubang.

Obat-obatan dengan efek variabel pada pembersihan hormon seks. Dengan pemberian hormon seks secara simultan, banyak NNRTI (obat untuk pengobatan HIV dan virus hepatitis C) dapat menyebabkan peningkatan dan penurunan konsentrasi estrogen, progestin, atau keduanya. Perubahan-perubahan ini dalam beberapa kasus mungkin signifikan secara klinis..

Obat yang mengurangi pembersihan hormon seks (penghambat enzim). Inhibitor CYP3A4 yang kuat dan sedang, termasuk antimikotik azole (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolida (klaritromisin, eritromisin), diltiazem dan jus jeruk bali dapat meningkatkan konsentrasi estrogen atau progestin secara individu atau bersama-sama dalam plasma darah. Zat yang rentan terhadap konjugasi yang signifikan (termasuk parasetamol) dapat meningkatkan ketersediaan hayati estradiol dengan menekan sistem konjugasi selama penyerapan.

Dalam sebuah studi tentang efek dari dosis ganda kombinasi drospirenone (3 mg / hari) dan estradiol (1,5 mg / hari), penggunaan bersamaan dari inhibitor ketoconazole CYP3A4 yang kuat selama 10 hari meningkatkan AUC0-24 drospirenone 2,3 kali (90% CI: 2,08; 2,54). Tidak ada perubahan dalam konsentrasi estradiol yang diamati, tetapi AUC0-24 metabolit estronnya yang kurang aktif meningkat 1,39 kali (90% CI: 1,27; 1,52).

Alkohol. Konsumsi alkohol berlebihan selama HRT dapat menyebabkan peningkatan kadar estradiol yang beredar.

Efek obat Angelique ® pada obat lain

Berdasarkan studi interaksi in vivo pada sukarelawan yang menggunakan omeprazole, simvastatin, atau midazolam sebagai penanda, dapat disimpulkan bahwa interaksi klinis yang bermakna dari 3 mg drospirenone dengan obat lain yang dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 tidak mungkin.

PDV dengan obat antihipertensi dan NSAID. Penggunaan obat Angelik ® pada wanita yang menerima terapi antihipertensi (termasuk ACE inhibitor, ARA II, hydrochlorothiazide) dapat sedikit meningkatkan efek hipotensi..

Jika seorang wanita memiliki tekanan darah tinggi, Angelique ® dapat menurunkan tekanan darah. Beri tahu dokter jika seorang wanita mengonsumsi obat antihipertensi..

Peningkatan konsentrasi kalium serum dengan penggunaan gabungan obat Angelik ® dan NSAID atau obat antihipertensi tidak mungkin terjadi. Penggunaan kombinasi ketiga jenis obat di atas dapat menyebabkan sedikit peningkatan konsentrasi serum kalium, lebih jelas pada wanita dengan diabetes.

Bentuk interaksi lainnya

Efek pada tes laboratorium. Penggunaan hormon seks dapat mempengaruhi keakuratan hasil tes laboratorium, termasuk parameter biokimia hati, kelenjar tiroid, kelenjar adrenal, konsentrasi protein plasma (termasuk SHBG) dan fraksi lipid / lipoprotein, pada parameter koagulasi dan fibrinolisis. Fluktuasi dalam parameter ini biasanya tetap dalam nilai referensi. Toleransi glukosa tidak terganggu ketika mengambil Angelik ®.

Dosis dan Administrasi

Dalam. Tablet ini ditelan utuh, dicuci dengan sedikit cairan.

Jika seorang wanita tidak menggunakan estrogen atau beralih ke Angelik ® dengan obat kombinasi lain untuk penggunaan berkelanjutan, maka dia dapat memulai perawatan kapan saja. Pasien yang beralih ke Angelik ® dengan persiapan kombinasi untuk rejimen HRT siklik harus mulai meminumnya setelah akhir siklus terapi saat ini.

Setiap paket dirancang untuk resepsi 28 hari.

Minum satu tablet setiap hari. Setelah menerima 28 tablet. dari paket saat ini, hari berikutnya mereka memulai paket baru Angelic ® (HRT berkelanjutan), mengambil tablet pertama pada hari yang sama dalam seminggu dengan tablet pertama dari paket sebelumnya.

Waktu ketika seorang wanita minum obat tidak masalah, namun, jika dia mulai minum pil pada waktu tertentu, dia harus mematuhi waktu ini lebih jauh. Pil yang dilupakan harus diminum sesegera mungkin. Jika setelah waktu administrasi yang biasa lebih dari 24 jam berlalu, tablet tambahan tidak boleh dikonsumsi. Melewatkan beberapa pil dapat menyebabkan perdarahan vagina.

Kelompok pasien khusus

Anak-anak dan remaja. Mengambil obat dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun.

Usia lanjut. Tidak ada data tentang perlunya penyesuaian dosis pada wanita di bawah 65 tahun. Ketika menggunakan Angelic ® pada wanita di atas 65, informasi yang disediakan di bagian Instruksi Khusus, Demensia, harus diperhitungkan..

Ggn fungsi hati. Pada wanita dengan gangguan fungsi hati dari keparahan ringan sampai sedang, drospirenone dapat ditoleransi dengan baik..

Ggn fungsi ginjal. Pada wanita dengan gangguan fungsi ginjal dari keparahan ringan sampai sedang, ada sedikit perlambatan dalam penghapusan drospirenone, yang secara klinis tidak signifikan..

Overdosis

Studi toksisitas akut tidak mengungkapkan risiko efek samping akut dalam kasus pemberian obat secara tidak sengaja dalam jumlah beberapa kali lebih tinggi daripada dosis terapi harian. Dalam studi klinis, penggunaan drospirenone hingga 100 mg atau kombinasi estrogen / progestogen yang mengandung 4 mg estradiol dapat ditoleransi dengan baik..

Gejala: mual, muntah, pendarahan vagina.

Pengobatan: tidak ada obat penawar khusus, pengobatan simtomatik. Dalam kasus overdosis, konsultasikan dengan dokter.

instruksi khusus

Angelique ® tidak digunakan untuk kontrasepsi.

Obat-obatan HRT hanya boleh diresepkan untuk pengobatan gejala-gejala yang disebabkan oleh defisiensi estrogen pascamenopause yang memengaruhi kualitas hidup. HRT harus dilanjutkan hanya sampai manfaatnya melebihi risiko menggunakan obat.

Jika kehamilan diduga, pil harus dihentikan sampai kehamilan dikeluarkan (lihat. "Gunakan selama kehamilan dan menyusui").

Di hadapan atau memburuknya salah satu kondisi berikut atau faktor risiko, sebelum Anda mulai atau terus minum obat Angelik ®, Anda harus mengevaluasi rasio risiko individu dengan manfaat pengobatan.

Ketika meresepkan HRT untuk wanita yang memiliki beberapa faktor risiko untuk pengembangan trombosis atau tingkat keparahan yang tinggi dari salah satu faktor risiko, seseorang harus memperhitungkan kemungkinan saling memperkuat aksi faktor risiko dan pengobatan yang ditentukan untuk pengembangan trombosis. Dalam kasus seperti itu, nilai total dari faktor risiko yang tersedia meningkat. Di hadapan risiko tinggi, obat Angelik ® dikontraindikasikan.

Dalam sejumlah studi acak terkontrol dan epidemiologis, peningkatan risiko relatif (RR) dari pengembangan VTE dengan latar belakang HRT terungkap, yaitu DVT atau emboli paru. Karena itu, ketika meresepkan obat Angelik ® untuk wanita dengan faktor risiko untuk VTE, rasio risiko dan manfaat pengobatan harus ditimbang dengan hati-hati dan didiskusikan dengan pasien..

Faktor-faktor risiko untuk pengembangan VTE termasuk riwayat individu dan keluarga (kehadiran VTE dalam kerabat dekat pada usia yang relatif muda dapat menunjukkan kecenderungan genetik) dan obesitas parah. Risiko VTE juga meningkat seiring bertambahnya usia. Pertanyaan tentang kemungkinan peran varises dalam pengembangan VTE masih kontroversial.

Faktor risiko untuk pengembangan VTE juga adalah penggunaan estrogen, penyakit / kondisi trombofilik, SLE, kanker.

Penting untuk menilai rasio risiko individu dan manfaat pengobatan dengan obat HRT pada pasien yang menggunakan obat antikoagulan dalam mode konstan..

Risiko VTE dapat meningkat sementara dengan imobilisasi yang berkepanjangan, setelah operasi, trauma yang luas, operasi pada ekstremitas bawah atau di daerah panggul, operasi bedah saraf. Dalam kasus imobilisasi yang berkepanjangan atau intervensi bedah yang direncanakan, mengambil obat untuk HRT harus dihentikan 4-6 minggu sebelum operasi, dimulainya kembali administrasi hanya mungkin setelah pemulihan penuh dari aktivitas motorik wanita tersebut..

Hentikan pengobatan segera jika gejala kelainan trombotik muncul atau jika mereka curiga.

Dalam uji coba terkontrol acak dari penggunaan obat kombinasi atau estrogen untuk HRT, tidak ada bukti efek perlindungan mereka terhadap infark miokard, terlepas dari ada atau tidak adanya riwayat IHD. RR perkembangan penyakit jantung koroner sedikit meningkat dengan penggunaan persiapan kombinasi untuk HRT, risikonya meningkat seiring bertambahnya usia. Penggunaan obat kombinasi untuk HRT meningkatkan risiko stroke sebesar 1,5 kali.

Dengan monoterapi berkepanjangan dengan estrogen, risiko mengembangkan hiperplasia atau karsinoma endometrium meningkat. Studi telah mengkonfirmasi bahwa penambahan progestogen menghambat peningkatan risiko hiperplasia endometrium dan kanker. Penambahan drospirenone mencegah perkembangan hiperplasia endometrium yang disebabkan oleh estrogen. Jika ada riwayat hiperplasia endometrium, estrogen saja atau dalam kombinasi dengan progestogen harus digunakan dengan hati-hati..

Kanker payudara

Menurut uji klinis dan studi observasi, peningkatan OR dalam pengembangan kanker payudara pada wanita yang menggunakan HRT selama beberapa tahun ditemukan. Ini mungkin karena diagnosis sebelumnya, percepatan pertumbuhan tumor yang ada pada latar belakang HRT, atau kombinasi dari kedua faktor.

RR meningkat dengan meningkatnya durasi terapi, tetapi mungkin tidak ada atau berkurang selama pengobatan dengan estrogen saja. Peningkatan ini sebanding dengan peningkatan risiko kanker payudara pada wanita dengan onset menopause alami, serta obesitas dan penyalahgunaan alkohol. Peningkatan risiko secara bertahap menurun ke tingkat normal dalam beberapa (sebagian besar lima) tahun setelah penghentian HRT.

Asumsi mengenai peningkatan risiko kanker payudara didasarkan pada hasil lebih dari 50 studi epidemiologis (risikonya bervariasi dari 1 hingga 2).

Dalam dua uji coba acak skala besar dengan CCE, secara terpisah atau dengan kombinasi konstan dengan MPA, indikator risiko yang dihitung diperoleh sebesar 0,77 (95% CI: 0,59-1,01) atau 1,24 (95% CI: 1,01– 1,54) setelah sekitar 6 tahun penggunaan HRT. Tidak diketahui apakah peningkatan risiko ini juga meluas ke obat-obatan HRT lainnya..

HRT meningkatkan kepadatan mamografi kelenjar susu, yang dalam beberapa kasus dapat memiliki efek negatif pada deteksi radiologis kanker payudara.

Kanker ovarium lebih jarang pada populasi dibandingkan kanker payudara. Sebuah meta-analisis dari 52 studi epidemiologis menunjukkan sedikit peningkatan risiko pengembangan kanker ovarium pada wanita yang menerima HRT dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah menerima pengobatan seperti itu (studi prospektif: RR - 1.2, 95% CI: 1.15-1, 26; semua studi: RR - 1.14, 95% CI: 1.1-1.19). Pada wanita yang terus menerima HRT, risiko terkena kanker ovarium sedikit meningkat (RR - 1,43, 95% CI: 1,31-1,56).

Studi lain, termasuk studi WHI, menunjukkan bahwa terapi kombinasi untuk HRT dapat dikaitkan dengan risiko yang sama atau sedikit lebih rendah, tetapi risiko tersebut mungkin lebih signifikan dengan penggunaan jangka panjang (selama beberapa tahun).

Terhadap latar belakang penggunaan hormon seks, yang meliputi terapi penggantian hormon, dalam kasus yang jarang jinak, dan bahkan lebih jarang, tumor hati ganas diamati. Dalam beberapa kasus, tumor ini menyebabkan perdarahan intraabdomen yang mengancam jiwa. Untuk rasa sakit pada perut bagian atas, pembesaran hati, atau tanda-tanda perdarahan intraabdomen, diagnosis banding harus memperhitungkan kemungkinan tumor hati..

Estrogen diketahui meningkatkan lithogenisitas empedu. Beberapa wanita rentan terkena penyakit batu empedu ketika diobati dengan estrogen.

Penggunaan obat untuk HRT tidak meningkatkan fungsi kognitif. Ada bukti peningkatan risiko demensia pada wanita yang mulai menggunakan kombinasi atau obat tunggal untuk HRT di atas usia 65 tahun.

Pengobatan harus dihentikan segera jika sakit kepala yang menyerupai migrain atau sering dan luar biasa parah muncul untuk pertama kalinya, atau jika gejala lainnya muncul - kemungkinan prekursor dari stroke trombotik otak.

Hubungan antara HRT dan pengembangan hipertensi arteri yang diekspresikan secara klinis belum ditetapkan. Wanita yang menggunakan HRT menggambarkan sedikit peningkatan tekanan darah, jarang terjadi peningkatan yang signifikan secara klinis. Namun, dalam beberapa kasus, dengan perkembangan hipertensi arteri signifikan secara klinis yang persisten saat mengambil HRT, pembatalan HRT dapat dipertimbangkan. Pada wanita dengan tekanan darah tinggi, sedikit penurunan tekanan darah mungkin terjadi saat mengambil Angelik ®. Pada wanita dengan tekanan darah normal, tidak ada perubahan signifikan dalam tekanan darah terjadi..

Pada gagal ginjal, ekskresi kalium dapat menurun. Drospirenone tidak mempengaruhi konsentrasi kalium serum pada pasien dengan gagal ginjal ringan sampai sedang. Secara teoritis, risiko pengembangan hiperkalemia tidak dapat dikecualikan hanya pada kelompok pasien di mana konsentrasi kalium dalam serum ditentukan pada VGN sebelum pengobatan dan yang juga mengonsumsi obat hemat kalium.

Dalam kasus gangguan fungsi hati ringan, termasuk Berbagai bentuk hiperbilirubinemia, seperti sindrom Dubin-Johnson atau sindrom Rotor, memerlukan pengawasan medis, serta studi berkala fungsi hati. Jika indeks fungsi hati memburuk, Angelik ® harus dihentikan.

Dalam kasus kekambuhan penyakit kuning kolestatik atau pruritus kolestatik, diamati untuk pertama kalinya selama kehamilan atau perawatan sebelumnya dengan hormon seks, mengambil Angelik ® harus segera dihentikan.

Pemantauan khusus wanita dengan peningkatan konsentrasi TG diperlukan. Dalam kasus seperti itu, penggunaan HRT dapat menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam kadar TG dalam darah, yang meningkatkan risiko pankreatitis akut..

Meskipun HRT dapat mempengaruhi resistensi insulin perifer dan toleransi glukosa, biasanya tidak perlu mengubah rejimen pengobatan untuk pasien dengan diabetes mellitus selama HRT. Namun, wanita dengan diabetes harus dipantau untuk HRT.

Beberapa pasien dapat mengembangkan manifestasi stimulasi estrogen yang tidak diinginkan, seperti perdarahan uterus patologis. Perdarahan uterus patologis yang sering atau persisten selama pengobatan merupakan indikasi untuk studi endometrium untuk mengecualikan penyakit organik..

Di bawah pengaruh estrogen, fibroid rahim dapat meningkat ukurannya. Dalam hal ini, pengobatan harus dihentikan..

Disarankan untuk menghentikan pengobatan dengan pengembangan kekambuhan endometriosis terhadap HRT.

Jika ada kecurigaan prolaktinoma, pengobatan harus disingkirkan sebelum pengobatan. Jika prolaktinoma terdeteksi, pasien harus dimonitor (termasuk penilaian berkala konsentrasi prolaktin).

Dalam beberapa kasus, chloasma dapat diamati, terutama pada wanita dengan riwayat chloasma hamil. Selama terapi dengan Angelic ®, wanita dengan kecenderungan untuk mengembangkan chloasma harus menghindari paparan sinar matahari yang lama atau radiasi UV..

Kondisi berikut dapat terjadi atau memburuk dengan latar belakang HRT, dan wanita dengan kondisi ini selama HRT harus di bawah pengawasan dokter: epilepsi, tumor payudara jinak, asma bronkial, migrain, otosklerosis, SLE, koreografi kecil.

Pada wanita dengan bentuk herediter angioedema, estrogen eksogen dapat menyebabkan atau memperburuk gejala angioedema..

Data Keselamatan Praklinis

Data praklinis yang diperoleh dalam studi standar untuk mendeteksi toksisitas dengan dosis obat yang berulang, serta genotoksisitas, potensi karsinogenik, dan toksisitas pada sistem reproduksi, tidak menunjukkan adanya risiko tertentu pada manusia. Namun demikian, harus diingat bahwa steroid seks dapat berkontribusi pada pertumbuhan jaringan dan tumor yang tergantung hormon tertentu..

Pemeriksaan dan Konseling Medis

Sebelum memulai atau melanjutkan mengambil Angelik ®, Anda harus membiasakan diri dengan riwayat medis pasien dan melakukan pemeriksaan medis dan ginekologi umum. Frekuensi dan sifat pemeriksaan tersebut harus didasarkan pada standar praktik medis yang ada dengan pertimbangan yang diperlukan dari karakteristik individu masing-masing pasien (tetapi tidak kurang dari 1 kali per 6 bulan) dan harus mencakup pengukuran tekanan darah, penilaian kondisi kelenjar susu, organ perut dan organ panggul, termasuk sitologi studi epitel serviks.

Di hadapan prolaktinoma, penentuan konsentrasi prolaktin secara berkala diperlukan..

Mempengaruhi kemampuan mengendarai mobil dan menggunakan mekanisme. Tidak ditemukan.

Surat pembebasan

Tablet berlapis film. 28 tablet dalam blister yang terbuat dari PVC dan aluminium foil. 1 atau 3 bl. bersama-sama dengan saku untuk membawa blister ditempatkan di kotak kardus.

Pabrikan

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Jerman / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlin, Jerman.

Badan hukum yang namanya dikeluarkan sertifikat pendaftaran: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Jerman / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Jerman.

Untuk informasi tambahan dan keluhan dapat dihubungi di: 107113, Moskow, 3rd Rybinskaya St., 18, bld. 2.

Tel.: (495) 231-12-00; faks: (495) 231-12-02.