Utama / Melepaskan

Pasar farmakologis modern dari obat-obatan pengganti hormon

Diterbitkan dalam jurnal:
Pencegahan penuaan ”» Edisi 4 2001 D.Ya. Sizov, K.G. Gurevich, S.A. Popkov, N.G. Kravtsov
Universitas Kedokteran dan Gigi Negara Moskow

Berbagai pilihan obat untuk HRT di pasar farmasi Rusia memungkinkan penggunaan rasional dan pemilihan obat yang diperlukan dalam setiap kasus. Sebelum pengangkatan HRT dan dalam perjalanan perawatan, pemeriksaan oleh ginekolog, pemeriksaan ultrasonografi genital, pemeriksaan kelenjar susu, onkositologi, biopsi Papel endometrium, pengukuran tekanan darah, pertumbuhan, berat badan, studi sistem hemostatik dan spektrum lipid darah, gula darah, analisis urin umum diperlukan. Kontraindikasi untuk HRT adalah: riwayat komplikasi tromboemboli dan saat ini, tumor ganas pada endometrium, uterus, kelenjar susu, bentuk disfungsi hati parah dan diabetes mellitus parah, perdarahan vagina dari etiologi yang tidak diketahui. Pada bulan-bulan pertama perawatan HRT, nyeri kelenjar susu dapat diamati, dalam kasus yang jarang terjadi mual, sakit kepala, pembengkakan dan beberapa efek samping lainnya, biasanya bersifat sementara, dan tidak memerlukan penghentian obat. Dengan munculnya sakit kepala yang luar biasa parah atau sering terjadi, dengan gangguan penglihatan atau pendengaran, tanda-tanda pertama trombosis, munculnya penyakit kuning atau kejang epilepsi, serta dengan onset kehamilan, persiapan HRT harus dibatalkan dan pemeriksaan yang tepat harus dilakukan..

Menopause adalah periode menstruasi terakhir, terjadi secara retrospektif setelah 12 bulan tidak ada. Usia di mana menopause alami berkembang adalah 45-55 tahun. Namun, menopause dapat terjadi lebih awal: setelah operasi, radiasi, dll. Menopause ditandai oleh defisiensi estrogen, yang berkontribusi pada peningkatan risiko onset dan perkembangan berbagai kondisi disfungsional. Gejala klinis gangguan menopause tergantung pada usia wanita dan timbulnya menopause, peran besar dalam pengembangan gejala klinis dimainkan oleh faktor keturunan, faktor lingkungan dan keadaan somatik oleh menopause [2, 6, 7].

Menopause membagi menopause menjadi 2 fase: premenopause (sebelum menopause) dan postmenopause (setelah menopause). Kelayakan HRT pada wanita yang menggunakan hormon seks steroid pada periode pra dan pasca menopause tidak dapat dipungkiri. Namun, keefektifan dan keamanannya tergantung pada karakteristik individu dari wanita tersebut dan pilihan obat yang tepat. Kisaran obat-obatan hormon terus meningkat, karena ruang lingkup indikasi untuk penggunaannya berkembang [2, 5, 6].

Sebagian besar studi epidemiologi telah menemukan bahwa lebih dari 80% wanita menderita gangguan tertentu dalam menopause (tabel 1), tetapi hanya 10-15% dari mereka mencari bantuan medis..

Tabel 1
Keluhan menopause paling umum pada wanita berusia 45-54 tahun

KeluhanFrekuensi kejadian,%
Sifat lekas marah92
Kelesuan, kelelahan88
Depresi78
Sakit kepala71
Hot flashes dan cold68
Gangguan memori64
Berat badan bertambah61
Insomnia51
Sendi, sakit punggung48
Palpitasi jantung, ekstrasistol44
Serangan air mata42
Sembelit37
Gangguan buang air kecil20
Penurunan libido20

Sebagai aturan, disfungsi ovarium dimulai pada usia yang relatif dini. Akibatnya, banyak wanita, selama lebih dari sepertiga hidup mereka, terpaksa menanggung manifestasi defisiensi estrogen, yang sering kali membayangi hidup mereka. Pada hampir 90% wanita, defisiensi estrogen yang menyertai menopause memengaruhi kondisi fisik mereka secara negatif dan menyebabkan peningkatan usia biologis mereka [3, 4].

Saat ini, wanita memiliki kesempatan untuk hidup melalui menopause tanpa manifestasi patologis atau perubahan gaya hidup mereka, sementara tetap muda, energik, seksual dan menarik berkat sejumlah obat yang diperkenalkan ke dalam praktik medis di Federasi Rusia. Perawatan dan pencegahan gangguan menopause termasuk penggunaan hormon seks dan obat-obatan non-hormonal. Obat hormon tertentu harus dipilih oleh dokter, dengan mempertimbangkan karakteristik terkait usia dan konsentrasi hormon dalam darah [6].

Secara umum diterima di dunia untuk menggunakan estrogen terkonjugasi, estradiol asetat dan valerat, 17-b-estradiol, estriol, estriol suksinat dan cyproterone asetat untuk HRT. Estrogen konjugasi banyak digunakan di AS, estradiol asetat dan valerat di negara-negara Eropa. Tidak seperti yang sintetis, estrogen yang terdaftar tidak memiliki efek yang nyata pada hati, faktor koagulasi, metabolisme karbohidrat, dll., Efek positifnya pada sistem kardiovaskular dicatat. Wajib adalah penambahan siklik progestogen ke esgrogen dalam 10-12-14 hari, yang menghindari hiperplasia endometrium [4, 7, 9].

Studi farmakekonomi menunjukkan bahwa penggunaan HRT yang berkepanjangan lebih efektif dalam hal biaya perawatan daripada pengobatan simtomatik manifestasi individu dari menopause [8]. Survei wanita Jepang menunjukkan bahwa HRT lebih efektif untuk menghentikan menopause daripada cara tradisional dan metode pengobatan oriental [10, 11]. Horisberber et al. (1993) membandingkan rejimen yang berbeda untuk pengobatan simtomatik menopause. Para penulis menunjukkan bahwa yang paling menguntungkan dari sudut pandang ekonomi adalah penggunaan estrogen oral, yang mengarah pada penghapusan gejala patologis sepenuhnya. Dari bentuk transdermal, gel estradiol ternyata yang termurah dan paling nyaman, yang tidak dapat dikatakan tentang patch transdermal [12].

Sebagian besar evaluasi pharmacoeconomic berasumsi bahwa gejala menopause hanya secara tidak langsung mempengaruhi biaya perawatan karena pengaruhnya terhadap kualitas hidup. Namun, ditunjukkan bahwa penggunaan HRT memungkinkan menghindari lebih dari seperempat dari semua janji medis yang dibuat untuk wanita dalam periode pra dan pascamenopause [13, 14].

KESIAPAN WANITA UNTUK MENDAPATKAN HRT

Untuk mencapai efek positif sepenuhnya dari HRT, termasuk pencegahan osteoporosis dan penyakit kardiovaskular, diperlukan perawatan yang berkepanjangan (sekitar 10 tahun). Namun, 5-50% wanita berhenti minum obat HRT selama tahun pertama pengobatan, dan alasan utama wanita menolak terapi adalah keengganan mereka untuk kembali ke perdarahan bulanan [15], dan sikap dokter terhadap HRT sangat penting. Untuk mendapatkan efek maksimum dari HRT, perlu meminta persetujuan pasien untuk jenis terapi ini. HRT harus didahului dengan pemilihan obat yang cermat yang mempertimbangkan kebutuhan individu wanita.

Jika Anda tidak ingin kembali ke siklus menstruasi bulanan, wanita dapat memilih HRT, di mana perdarahan terjadi setiap tiga bulan sekali. Terapi transdermal juga dapat memberikan tingkat perdarahan yang dapat diterima [1, 4].

DESKRIPSI OBAT TERPISAH

Estrogen equin terkonjugasi diperoleh dari urin kuda. Mereka termasuk campuran: estron sulfat - 25% dan estrogen equin spesifik: equin sulfat - 25% dan dihydroequiline - 15%.

Untuk obat yang mengandung estrogen terkonjugasi, terkait [2, 4]:

Premarin (AS) - masing-masing 0,625 mg untuk 20, 40, 60 buah per bungkus. Dosis umum untuk penggunaan siklik adalah 0,625-1,25 mg per hari. Penerimaan alternatif selama 3 minggu dengan istirahat 1 minggu. Di hadapan perdarahan menstruasi, pemberian dimulai pada hari ke 5 dari siklus menstruasi, dan dari 15 hingga 25 hari setiap progestogen juga diresepkan.

Gormopleks (Yugoslavia) - dragee 1,25 mg, 20 pcs dalam sebuah kotak. Ini adalah campuran estrogen terkonjugasi (terutama estron dan equiline sulfate). Dosis harian yang disarankan 1,25 mg, 20 atau 29 hari, dengan interval 7 hari.

Estrofeminal (Jerman) - kapsul yang mengandung estrogen terkonjugasi 0,3, 0,6 atau 1,25 mg. Ditujukan untuk pengobatan siklik dengan dosis 0,6-1,25 mg 21 hari dengan istirahat 7 hari.

Estrogen alami, tergantung pada rute pemberian, dibagi menjadi 2 kelompok: untuk pemberian oral dan parenteral. Tersebar luas di dunia adalah obat-obatan untuk HRT yang mengandung estrogen dan progestin. Ini termasuk jenis obat monofasik, dua fase dan tiga fase.

Persiapan tipe dua fase untuk HRT yang dipasok ke pasar farmasi Rusia meliputi [2, 3, 5]:

Divina (Finlandia) - paket kalender dengan 21 tablet: 11 tablet putih mengandung 2 mg estradiol valerate dan 10 tablet warna biru, terdiri dari 2 mg estradiol valerate dan 10 mg medroxyprogesterone asetat. Regimen dosis obat ini, seperti obat dua fase lainnya, adalah sebagai berikut: 1 tablet setiap hari, mulai dari hari ke 5 siklus dan selanjutnya pada skala kalender, kemudian istirahat 7 hari.

Klimonorm (Jerman) - paket kalender dengan 21 tablet: 9 tablet kuning yang mengandung 2 mg estradiol valerate dan 12 tablet turquoise, yang meliputi 2 mg estradiol valerate dan 0,15 mg levonorgestrel.

Klimen (Jerman) - paket kalender dengan 21 tablet, dimana 11 tablet putih mengandung 2 mg estradiol valerate, dan 10 tablet warna merah muda mengandung 2 mg estradiol valerag dan 1 mg cyproterone acetate.

Cyclo-proginova (Jerman) - paket kalender dengan 21 tablet, dimana 11 tablet putih mengandung 2 mg estradiol valerate, dan 10 tablet coklat muda mengandung 2 mg estradiol valerate dan 0,5 mg norgestrel.

Femoston (Jerman) - paket kalender dengan 28 tablet, di mana 14 tablet oranye mengandung 2 mg estradiol, dan 14 tablet kuning mengandung 2 mg estradiol dan 10 mg dihydogesterone. Obat ini mengkompensasi kekurangan hormon seks dalam tubuh wanita, mengurangi gejala menopause selama menopause alami, setelah operasi pengangkatan ovarium. Juga, obat ini digunakan untuk mengobati dan mencegah osteoporosis pada wanita pascamenopause..

Obat ini memengaruhi metabolisme lipid hingga tingkat yang jauh lebih besar daripada obat lain untuk HRT, menormalkan metabolisme lipid, secara signifikan mengurangi risiko pengembangan aterosklerosis dan penyakit lain pada sistem kardiovaskular. Femoston tidak memengaruhi metabolisme karbohidrat. Bahkan dengan terapi jangka panjang, obat ini tidak menyebabkan gangguan trombosis atau tromboemboli. Ini menyebabkan fase sekresi endometrium yang memadai. Ini meningkatkan kualitas hidup pasien, mengurangi jumlah keluhan dan mengidentifikasi gejala menopause secara objektif. Femoston adalah obat dasar untuk HRT di hadapan penyakit pada sistem kardiovaskular.

Divitren (Finlandia) - persiapan yang dimodifikasi, paket kalender dengan 91 tablet: 70 tablet putih mengandung 2 mg estradiol valerate, 14 tablet biru mengandung 2 mg estradiol valerate dan 20 mg progesteron asetat dan 7 tablet kuning tanpa zat aktif (plasebo). Obat ini diminum terus menerus, perdarahan menstruasi hanya 1 kali dalam tiga bulan.

Persiapan tiga fase untuk HRT di pasar farmakologis Federasi Rusia disajikan oleh Trisequens dan Trisequens-forte (Novo Nordisk, Denmark), yang mengandung estradiol dan norethisterone asetat, yang memberikan estradiol ke tubuh selama 28 hari siklus. Karena hal ini, wanita tersebut tidak mengalami kembalinya gejala menopause, seperti hot flashes dan keringat malam selama fase menstruasi siklus [4, 5].

Trisequens - 28 tablet per bungkus dalam bentuk cakram kalender: 12 tablet biru yang mengandung 2 mg estradiol, 10 tablet putih - 2 mg estradiol dan 1 mg norethisterone asetat dan 6 tablet merah - 1 mg estradiol.

Trisequens Forte - 28 tablet retard per bungkus: 12 tablet kuning - 4 mg estradiol, 10 tablet putih - 4 mg estradiol dan 1 mg norethisterone asetat dan 6 tablet merah - 1 mg estradiol.

Obat monofasik lebih sering digunakan pada wanita pascamenopause, dan dianjurkan untuk memulai pengobatan tidak lebih awal dari setahun setelah menopause, dalam mode berkelanjutan, karena mereka tidak menyebabkan proliferasi endometrium. Tidak adanya perdarahan menstruasi saat menggunakan obat-obatan ini membuat mereka lebih dapat diterima untuk pasien pascamenopause. Ini adalah obat-obatan seperti [2-4]:

Kliogest (Novo Nordisk, Denmark) - 28 tablet dalam satu paket. 1 tablet mengandung 1 mg estradiol dan 2 mg norethisterone asetat. Obat ini juga memiliki efek menguntungkan pada spektrum lipid darah: mengurangi kadar kolesterol total dan kolesterol LDL sekitar 20%, tanpa secara signifikan mempengaruhi konsentrasi kolesterol HDL dan pada saat yang sama sangat efektif untuk pencegahan osteoporosis..

Livial (Belanda) - dalam paket 28 tablet putih yang terdiri dari 2,5 mg tibolone. Obat ini memiliki aktivitas androgenik estrogenik, gestagenik dan lemah, mengurangi gejala menopause dan membantu menjaga integritas tulang.

Persiapan monokomponen untuk pemberian oral meliputi [3]:

Proginova (Jerman) - paket kalender dengan 21 tablet putih, yang masing-masing mengandung 2 mg estradiol valerate.

Estrofem (Novo Nordisk, Denmark) - 2 mg tablet biru, 28 buah per bungkus.

Estrofem forte - 4 mg tablet kuning, 28 buah per bungkus.

Dengan pemberian obat parenteral, metabolisme utama estrogen di hati dikeluarkan, oleh karena itu, dosis obat yang lebih rendah diperlukan untuk mencapai efek terapeutik dibandingkan dengan obat untuk penggunaan oral. Dengan penggunaan estrogen alami parenteral, berbagai metode pemberian digunakan: intramuskuler, kulit, perkutan dan subkutan. Penggunaan salep, supositoria, tablet dengan estriol memungkinkan Anda untuk mencapai efek lokal pada gangguan urohepatik [1, 5, 6].

Persiapan gabungan HRT untuk pemberian intramuskuler telah dikembangkan dan dipasok ke Federasi Rusia dari Jerman - Ginodian-Depot, 1 ml di antaranya mengandung 200 mg Prasterone enanthate dan 4 mg estradiol valerate dalam larutan minyak. Obat ini diberikan secara intramuskular dalam dosis 1 ml setiap 4 minggu..

Rute transdermal dan kulit dari pemberian estradiol ke dalam tubuh dimungkinkan dengan penggunaan obat-obatan berikut [1, 4]:

Estraderm TTS (Swiss) - zat aktif: 17-b estradiol. Sistem terapi transdermal adalah tambalan dengan permukaan kontak 5, 10 dan 20 cm 2 dan jumlah nominal estradiol yang dilepaskan masing-masing 25, 50 dan 100 μg / hari. Sepotong 6 buah per bungkus. Patch diterapkan pada area yang bersih dan kering di bagian belakang, perut, bokong atau paha, sebagai tempat aplikasi. Pengobatan dimulai dengan dosis 50 mcg, dosis disesuaikan lebih lanjut tergantung pada keparahan efek klinis. Untuk terapi pemeliharaan, tambalan yang mengandung 25 mikrogram zat aktif biasanya digunakan. Obat ini digunakan secara siklikal, pengobatan ini dilengkapi dengan gestagen. Dalam kasus histerektomi, obat ini diresepkan terus menerus.

Klimara (Jerman) - adalah sistem terapi transdermal dalam bentuk tambalan, yang terdiri dari 3 lapisan: film polietilen transparan, area akrilik dengan permukaan perekat yang mengandung estriol, pita pelindung yang terbuat dari poliester. Sepetak 12,5 cm 2 mengandung 3,9 mg estradiol. Dalam paket - 4 dan 12 buah.

Klimara-forte (Jerman) - tambalan serupa dengan luas 25 cm 2 berisi 7,8 mg estradiol, dalam paket 4 dan 12 buah.

Menrest (USA-Germany) adalah patch transdermal yang mengandung 17-b-estradiol. Bentuk rilis: menorest-25, menorest-50, menorest-75, menorest-100. Rilis harian, masing-masing, 25, 50, 75, 100 μg. Regimen dosis serupa ketika menggunakan Estraderm TTS.

Estrogel (Finlandia) adalah gel kulit yang mengandung 0,6-1 mg estradiol, masing-masing 80 mg dalam tabung dengan spatula pengukur. Gel diterapkan pada area kulit mana saja (dengan pengecualian pada alat kelamin dan kelenjar susu), pada area seluas mungkin. Mereka digunakan dalam mode kontinyu atau siklik, dosis ditetapkan secara individual, pengobatan dilengkapi dengan obat-obatan gestagen.

Divigel (Finlandia) - gel kulit yang mengandung 500 μg estradiol hemihydrate dalam 1 sachet, dalam paket 25 sachet. Regimen dosis mirip dengan estrogel.

Untuk pengobatan gangguan urogenital lokal, Ovestin (Belanda) digunakan, yang merupakan tablet oral dari 30 buah dalam paket yang mengandung 1 atau 2 mg estriol; krim vagina dalam tabung 15 g; supositoria vagina 0,5 mg estriol.

Obat-obatan ini diindikasikan untuk atrofi mukosa saluran kemih bagian bawah yang disebabkan oleh defisiensi estrogen, untuk perawatan pra dan pasca operasi pada periode pascamenopause dengan operasi vagina, serta untuk tujuan diagnostik dengan hasil yang tidak jelas dari hasil apusan vagina [4].

Berbagai pilihan obat untuk HRT di pasar farmasi Rusia memungkinkan penggunaan rasional dan pemilihan obat yang diperlukan dalam setiap kasus. Namun, harus diingat bahwa sebelum penunjukan HRT dan selama perawatan, seorang ginekolog, pemindaian ultrasound pada alat kelamin, pemeriksaan kelenjar susu, onkositologi, biopsi paypel endometrium (Paypel Cornier - Pharma med, Kanada), pengukuran tekanan darah, tinggi, berat badan, pemeriksaan sistem diperlukan hemostasis dan profil lipid darah, gula darah, analisis urin umum. Pemeriksaan pertama oleh seorang ginekolog sebulan setelah dimulainya terapi hormon, kemudian setelah 3 bulan selama 1 tahun, kemudian 2 kali setahun [4].

Kontraindikasi untuk HRT adalah: riwayat komplikasi tromboemboli dan saat ini, tumor ganas pada endometrium, uterus, kelenjar susu, bentuk disfungsi hati parah dan diabetes berat, perdarahan vagina akibat etiologi tidak diketahui [5, 6].

Harus diingat bahwa pada bulan-bulan pertama perawatan, nyeri payudara dapat diamati, dalam kasus yang jarang terjadi, mual, sakit kepala, pembengkakan dan beberapa efek samping lainnya. Gejala-gejala ini, sebagai suatu peraturan, bersifat sementara dan tidak memerlukan penghentian obat. Namun, dengan munculnya sakit kepala yang luar biasa kuat, seperti migrain atau sering terjadi, dengan gangguan penglihatan atau pendengaran, tanda-tanda pertama trombosis, munculnya penyakit kuning atau kejang epilepsi, kehamilan, persiapan HRT harus dibatalkan dan pemeriksaan yang tepat harus dilakukan dan pemeriksaan yang tepat harus dilakukan..

1. Beskrovny S.V., Tkachenko N.N. et al. Tambalan kulit "Estraderm". Tikar. Ilmiah ke-21 Sesi dari Lembaga Penelitian Akush. dan ginek. 1992.S 47.
2. Gurevich K., Bulgakov R., Aristov A.A., Popkov S.A. Terapi penggantian hormon untuk gangguan sebelum dan sesudah menopause. Farmateka, 2001. No. 2. P. 36-39.
3. Popkov S.A. HRT dalam koreksi gangguan fungsional dan metabolisme pada wanita dengan patologi jantung pada masa menopause. - béda dokter ilmu kedokteran M., 1997.-- 247 s.
4. Popkov S.A. (Ed.) Penggunaan obat terapi penggantian hormon dalam praktek klinis. Di dalam buku. Masalah aktual dari pengobatan kereta api klinis. M., 1999.S. 308-316.
5. Pengukur V.P. Dasar pemikiran dan prinsip-prinsip HRT dalam menopause. Masalah Reproduksi, 1996. No. 3. P. 27-29.
6. Estimator V.P. Perawatan dan pencegahan gangguan menopause. Baji. pharmacol. dan ter., 1997. No. 6 (2). S. 86-91.
7. Borgling N.E., Staland B. Perawatan oral untuk gejala menopause dengan estrogen alami. Acta Obst. Ginekol. Skand., 1995. S.43. P.1-11.
8. Cheung A.P., Wreng B.G. Analisis efektivitas biaya terapi penggantian hormon pada menopause. Med J. 1992. V. 152. P. 312-316.
9. Daly E., Roche M et al. HRT: analisis manfaat, risiko dan biaya. Br. Med. Bull., 1992. V. 42. P. 368-400.
10. Fujino S., Sato K. et al. Analisis kualitatif perbaikan gejala gangguan menopause. Yakuri ke Chiryo, 1992. V. 20. P.5115-5134.
11. Fujino S., Sato K. et al. Analisis kualitatif estradiol-TTS pada peningkatan gangguan menopause: kualitas indeks hidup, berdasarkan uji klinis. Dalam: Aspek medis-ekonomi dari terapi penggantian hormon. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 97-130.
12. Horisberger B., Gessner U., Berger D. Menghindari konsekuensi menopause. Bagaimana dan berapa harganya? Hasil penelitian tentang keluhan menopause pada wanita Portugis. Dalam: Aspek medis-ekonomi dari terapi penggantian hormon. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 59-96.
13. Tieffenberg J.A. Menopause: analisis sosial ekonomi dari terapi penggantian hormon. Asosiasi untuk Res Kesehatan. Perkembangan, 1993.
14. Tieffenberg J.A. Analisis sosial ekonomi terapi penggantian hormon pada wanita pascamenopause. Dalam: Aspek medis-ekonomi dari terapi penggantian hormon. N.Y.: Parthenon Publ. Gr., 1993. P. 131-165.
15. Whittingdon R., Faulds D. Terapi penggantian hormon. Penilaian farmakoekonomi penggunaannya dalam gejala menopause dan defisiensi estrogen urogenital. Farmacoeconomics, 1994. V. 5. P. 419-445.

OBAT PASAR MODERN FARMAKOLOGIS TERAPI SUBSTITUTIF HORMONAL TERAPI (SHT)

Syzov D.J., Gurevich K.G., Popkov S.A..
Universitas Kedokteran dan Kedokteran Gigi Negeri Moskow

Berbagai pilihan obat untuk SHT di pasar farmasi Rusia memungkinkan aplikasi rasional dan pemilihan obat yang diperlukan dalam setiap kasus nyata. Sebelum penugasan, SHT dan selama perawatan massa tubuh, penelitian sistem hemostasis dan spektrum lipide darah, isi sakarum dalam darah, analisis urin dalam jumlah besar diperlukan survei gunecology, penelitian laktat Ferri laktase, onkokutologi, Biopsi paypel endometrium, pengukuran NERAKA, tinggi badan.

Terapi penggantian hormon untuk menopause: pro dan kontra

Dengan kemajuan lebih lanjut dari kapitalisme maju di Rusia, seorang wanita semakin dihadapkan dengan kebutuhan untuk mempertahankan penampilan yang menarik dan aktivitas seksual hingga ke liang kubur..

Sudah lama diketahui bahwa sejak awal menopause, tingkat estrogen yang menyediakan:

  • bukan hanya kesuburan,
  • tetapi juga kondisi kardiovaskular yang dapat diterima,
  • sistem muskuloskeletal,
  • kulit dan pelengkapnya,
  • selaput lendir dan gigi

Satu-satunya harapan seorang wanita tua sekitar tiga puluh tahun yang lalu adalah lapisan lemak, yang dengannya estrogen - estrone terakhir - terbentuk melalui metabolisme melalui steroid dari androgen. Namun, mode yang berubah dengan cepat membawa ke catwalk, dan kemudian di jalan-jalan, populasi wanita langsing, lebih mengingatkan pada travesty dan rekayasa pipi, daripada ibu-pahlawan dan pekerja wanita-jijik.

Dalam mengejar sosok langsing, wanita entah bagaimana lupa tentang apa serangan jantung di lima puluh dan osteoporosis di tujuh puluh. Untungnya, dokter kandungan dengan prestasi terbaru dari industri farmasi di bidang terapi penggantian hormon menarik diri untuk membantu rekan senegaranya yang sembrono. Sekitar awal tahun sembilan puluhan, daerah ini, di persimpangan ginekologi dan endokrinologi, dianggap sebagai obat mujarab untuk semua ketidakberuntungan wanita, mulai dari menopause awal, berakhir dengan fraktur leher femur.

Namun, bahkan saat fajar mempopulerkan hormon untuk menjaga wanita tetap mekar, tuntutan suara dibuat untuk tidak meresepkan obat-obatan tanpa pandang bulu, tetapi untuk membuat sampel yang dapat diterima, memisahkan wanita dengan risiko tinggi onkologi ginekologi dan secara langsung melindungi mereka dari risiko..

Karena itu moral: setiap sayuran punya waktu sendiri

Penuaan - meskipun alami, tetapi tidak berarti episode paling menyenangkan dalam kehidupan setiap orang. Ini membawa perubahan seperti itu yang tidak selalu mengatur wanita dalam cara yang positif dan seringkali justru sebaliknya. Karena itu, dengan menopause, obat-obatan dan obat-obatan sering perlu diminum.

Pertanyaan lain adalah seberapa aman dan efektifnya mereka. Menjaga keseimbangan yang tepat antara kedua parameter ini adalah masalah terbesar dari industri farmasi modern dan obat-obatan praktis: tidak menembakkan burung gereja dari senapan, atau mengejar gajah dengan sandal tidak praktis, dan kadang-kadang bahkan sangat berbahaya.

Terapi penggantian hormon pada wanita saat ini dievaluasi dan diresepkan secara ambigu:

  • Hanya pada wanita tanpa risiko kanker payudara, ovarium, endometrium.
  • Jika ada risiko, tetapi belum diketahui, perkembangan kanker payudara atau ovarium akan sangat mungkin terjadi, terutama jika tidak ada stadium kanker ini..
  • Hanya pada wanita dengan risiko komplikasi trombotik minimal, oleh karena itu lebih baik pada non-perokok dengan indeks massa tubuh normal.
  • Lebih baik memulai dalam sepuluh tahun pertama sejak menstruasi terakhir dan tidak memulai pada wanita di atas 60. Setidaknya, efektivitas pada wanita muda jauh lebih tinggi.
  • Sebagian besar plester dari kombinasi dosis kecil estradiol dengan progesteron mikronisasi.
  • Untuk mengurangi atrofi vagina, supositoria lokal dengan estrogen dapat digunakan..
  • Manfaat di bidang utama (osteoporosis, perubahan iskemik pada miokardium) tidak dapat bertahan dari persaingan dengan obat yang lebih aman atau tidak cukup, dengan kata lain ringan, terbukti.
  • Hampir semua penelitian yang sedang berlangsung memiliki kesalahan tertentu yang mencegah kita membuat kesimpulan yang jelas tentang keunggulan manfaat terapi substitusi dibandingkan risikonya..
  • Resep terapi apa pun harus benar-benar individual dan mempertimbangkan secara spesifik situasi seorang wanita tertentu, yang perlu untuk tidak hanya memeriksa sebelum meresepkan obat, tetapi juga tindak lanjut saat ini untuk seluruh perawatan..
  • Uji coba acak rumah tangga yang serius dengan kesimpulannya sendiri belum dilakukan, rekomendasi nasional didasarkan pada rekomendasi internasional.

Semakin jauh ke dalam hutan, semakin banyak kayu bakar. Dengan akumulasi pengalaman klinis dalam penggunaan praktis hormon pengganti, menjadi jelas bahwa wanita yang awalnya berisiko rendah terkena kanker payudara atau mukosa rahim tidak selalu aman, mengambil beberapa kategori "tablet pemuda abadi".

Bagaimana situasinya saat ini, dan di pihak siapa kebenarannya: penganut hormon atau lawan mereka, mari kita coba cari tahu di sini dan sekarang.

Hormon gabungan

Pada masa menopause, kombinasi agen hormon dan estrogen murni dapat diresepkan sebagai terapi penggantian hormon. Obat mana yang akan direkomendasikan oleh dokter Anda tergantung pada banyak faktor. Ini termasuk:

  • usia pasien,
  • kontraindikasi,
  • massa tubuh,
  • keparahan menopause,
  • patologi ekstragenital bersamaan.

Climonorm

Dalam satu paket obat mengandung 21 tablet. 9 tablet pertama berwarna kuning mengandung komponen estrogen - estradiol valerate dalam dosis 2 mg. 12 tablet yang tersisa berwarna coklat dan termasuk estradiol valerate dalam jumlah 2 mg dan levonorgestrel dalam dosis 150 mcg.

Agen hormonal harus diminum 1 tablet setiap hari selama 3 minggu, setelah paket berakhir, istirahat 7 hari harus dilakukan selama dimulainya menstruasi seperti menstruasi. Dalam kasus siklus menstruasi yang disimpan, tablet diambil dari hari ke-5, dengan menstruasi tidak teratur - setiap hari dengan pengecualian kehamilan.

Komponen estrogenik menghilangkan gejala psikoemosional dan otonom negatif. Yang sering terjadi antara lain: gangguan tidur, hiperhidrosis, hot flashes, vagina kering, emosi stabil, dan lain-lain. Komponen progestasional mencegah terjadinya proses hiperplastik dan kanker endometrium.

Pro:Minus:
  • harga terjangkau 730-800 rubel;
  • penghapusan gejala menopause;
  • kurangnya pengaruh pada berat badan;
  • normalisasi keadaan emosi.
  • kemungkinan perdarahan intermenstrual;
  • kebutuhan untuk penggunaan obat setiap hari;
  • munculnya rasa sakit di kelenjar susu;
  • munculnya jerawat (pada beberapa pasien).

Femoston 2/10

Obat ini tersedia sebagai Femoston 1/5, Femoston 1/10 dan Femoston 2/10. Jenis dana yang tercantum berbeda dalam kandungan komponen estrogen dan gestagen. Dalam Femosten 2/10 mengandung 14 tablet merah muda dan 14 kuning (total dalam paket 28 buah).

Tablet pink hanya mengandung komponen estrogen dalam bentuk estradiol hemihydrate dalam jumlah 2 mg. Tablet kuning terdiri dari 2 mg estradiol dan 10 mg dydrogesterone. Femoston harus diminum setiap hari selama 4 minggu, tanpa istirahat. Setelah pengemasan selesai, Anda harus memulai yang baru.

Pro:Minus:
  • harga terjangkau 900-1000 rubel;
  • menghilangkan hot flashes, berkeringat dan fenomena menopause lainnya;
  • toleransi yang baik;
  • tidak memerlukan istirahat 7 hari.
  • penjualan resep;
  • kemungkinan keluarnya cairan intermenstrual dan menstruasi berat;
  • munculnya sakit kepala dan sakit seperti migrain;
  • pertambahan berat badan.

Angelique

Lepuh mengandung 28 tablet. Komposisi masing-masing tablet meliputi komponen estrogen dan gestagen. Komponen estrogen diwakili oleh estradiol hemihydrate dalam dosis 1 mg, komponen progestogen diwakili oleh drospirenone dalam jumlah 2 mg. Tablet harus diminum setiap hari, tanpa memperhatikan istirahat mingguan. Setelah pengemasan berakhir, yang berikutnya dimulai.

Pro:Minus:
  • tidak perlu istirahat 7 hari;
  • toleransi yang baik;
  • kurangnya efek pada berat badan;
  • penghapusan menopause.
  • cuti resep;
  • penampilan nyeri dan pembengkakan kelenjar susu;
  • kemungkinan terobosan perdarahan uterus;
  • harga cukup tinggi 1300-1500 rubel.

Pausogest

Lepuh mengandung 28 tablet, masing-masing mengandung estradiol dalam jumlah 2 mg dan norethisterone asetat dalam dosis 1 mg. Tablet mulai minum sejak hari ke 5 siklus dengan menstruasi yang tersisa dan pada hari apa pun dengan menstruasi yang tidak teratur. Obat ini diminum terus menerus, tanpa memperhatikan istirahat 7 hari.

Pro:Minus:
  • efisiensi tinggi - menghilangkan menopause;
  • tidak perlu istirahat 7 hari;
  • pencegahan perkembangan hiperplasia endometrium;
  • pencegahan osteoporosis.
  • cuti resep;
  • pembengkakan dan kelembutan kelenjar susu;
  • harga tinggi;
  • jarang di apotek;
  • munculnya perdarahan uterus terobosan.

Cyclo-Proginova

Paket blister berisi 21 tablet. 11 tablet putih pertama hanya mengandung komponen estrogen - estradiol valerate dalam dosis 2 mg. 10 tablet coklat muda berikut ini terdiri dari komponen estrogen dan progestogen: estradiol dalam jumlah 2 mg dan norgestrel dalam dosis 0,15 mg. Cyclo-Proginov harus diminum setiap hari selama 3 minggu. Maka itu perlu untuk mengamati istirahat selama seminggu selama pendarahan menstruasi dimulai.

Pro:Minus:
  • efektivitas dalam menghilangkan gejala menopause;
  • normalisasi siklus yang cepat;
  • harga terjangkau 830-950 rubel;
  • pemulihan libido;
  • hilangnya sakit kepala.
  • kebutuhan akan asupan harian (efek positif hanya saat minum obat);
  • perut kembung;
  • pembengkakan;
  • kelembutan dan pembengkakan kelenjar susu;
  • penjualan resep.

Obat yang mengandung estrogen

Divigel

Obat ini tersedia dalam bentuk gel konsentrasi 0,1%, yang digunakan untuk penggunaan eksternal. Satu paket Divigel mengandung estradiol hemihydrate dalam jumlah 0,5 mg atau 1 mg. Obat harus diterapkan untuk membersihkan kulit sehari sekali. Tempat yang disarankan untuk menggosok gel:

  • hipogastrium,
  • kecil dari belakang,
  • bahu, lengan,
  • pantat.

Area aplikasi gel harus 1 hingga 2 telapak tangan. Perubahan kulit harian yang disarankan untuk menggosok Divigel. Aplikasi obat pada kulit wajah, kelenjar susu, labia dan daerah yang teriritasi tidak diperbolehkan.

Pro:Minus:
  • kesederhanaan dan kemudahan penggunaan;
  • harga terjangkau 600-800 rubel;
  • normalisasi kondisi umum (bantuan menopause);
  • normalisasi siklus.
  • kemungkinan efek samping (mual, perut kembung);
  • kemungkinan mengembangkan reaksi alergi;
  • kebutuhan untuk mengingat tempat aplikasi gel;
  • kulit kering dengan penggunaan rutin.

Menorest

Ini diproduksi dalam bentuk gel dalam tabung dengan dispenser, bahan aktif utamanya adalah estradiol. Mekanisme aksi dan metode penerapannya mirip dengan Divigel.

Pro:Minus:
  • efisiensi tinggi dalam memerangi menopause;
  • kemudahan penggunaan;
  • penghapusan gangguan siklus menstruasi;
  • dorongan seks meningkat.
  • harga tinggi 900-1000 rubel;
  • jarang di apotek;
  • liburan resep;
  • perkembangan mastodynia;
  • pembengkakan.

Klimara

Obat ini adalah sistem terapi transdermal. Tersedia dalam bentuk tambalan berukuran 12,5 x 12,5 cm, yang harus ditempelkan pada kulit. Komposisi zat anti-klimakterik ini termasuk estradiol hemihydrate dalam jumlah 3,9 mg. Tambalan dilekatkan ke kulit selama 7 hari, pada akhir minggu, tambalan sebelumnya terkelupas dan yang baru menempel. Tempat yang disarankan untuk aplikasi Klimar - area gluteal dan paravertebral.

Pro:Minus:
  • kenyamanan penggunaan;
  • kemungkinan mandi dengan Klimara;
  • efektivitas dalam penghapusan menopause;
  • penghapusan perdarahan uterus.
  • harga tinggi 1200-1400 rubel;
  • kemungkinan mengembangkan efek samping (mual, nyeri pada kelenjar susu, sirkulasi darah);
  • mengupas patch dalam kondisi kelembaban tinggi dan dengan peningkatan keringat;
  • pengembangan reaksi alergi (ruam kulit dan gatal-gatal).

Lilin Ovestin

Ovestin tersedia dalam bentuk tablet, supositoria vagina, dalam bentuk krim untuk penggunaan vagina. Bentuk obat yang sering diresepkan adalah supositoria vagina. Satu lilin mengandung estriol mikro dalam jumlah 500 mcg. Supositoria diberikan secara intravaginal setiap hari, tanpa gangguan. Peran utama obat ini adalah untuk mengisi kekurangan estrogen pada masa menopause dan pascamenopause.

Pro:Minus:
  • Penjualan OTC;
  • efektivitas menghilangkan gangguan urogenital (inkontinensia urin, kekeringan vagina, dispareunia);
  • normalisasi mikroflora vagina;
  • penyerapan obat terjadi langsung ke dalam vagina, melewati saluran pencernaan;
  • toleransi yang baik.
  • kemungkinan mengembangkan reaksi alergi lokal (gatal vagina, terbakar);
  • harga yang cukup tinggi 1100-1300 rubel.;
  • kebutuhan akan penggunaan lilin yang panjang dan terkadang seumur hidup;
  • kemungkinan tekanan darah tinggi.

Estrogel

Obat ini tersedia dalam bentuk gel untuk penggunaan eksternal dalam tabung dengan dispenser. Tabung berisi 80 gr. gel, dalam dosis tunggal - 1,5 mg estradiol. Tindakan utamanya adalah menghilangkan kekurangan estrogen pada menopause dan postmenopause. Aturan untuk mengaplikasikan gel sama dengan untuk Divigel.

Pro:Minus:
  • harga terjangkau 550-800 rubel;
  • pengurangan gejala menopause yang signifikan;
  • penghapusan gangguan siklus;
  • kenyamanan penggunaan.
  • penjualan resep;
  • konsumsi obat yang cepat;
  • kesulitan dalam memilih dosis;
  • terjadinya mastodynia.

Keuntungan dan kerugian menggunakan berbagai bentuk obat. Klik untuk memperbesar.

Latar belakang hormonal

Bagi seorang wanita, estrogen, progestin, dan, secara paradoks, androgen dapat dianggap sebagai hormon seks dasar.

Secara kasar, semua kategori ini dapat digambarkan sebagai berikut:

  • Estrogen - hormon feminitas,
  • progesteron - hormon kehamilan,
  • androgen - seksualitas.

Estrogen

estradiol, estriol, estrone termasuk dalam hormon steroid yang diproduksi oleh ovarium. Mungkin juga sintesisnya di luar sistem reproduksi: korteks adrenal, jaringan adiposa, tulang. Prekursor mereka adalah androgen (untuk estradiol - testosteron, dan untuk estrone - androstenedion). Dalam hal efektivitas, estrone lebih rendah daripada estradiol dan menggantikannya setelah menopause. Hormon-hormon ini adalah stimulan efektif dari proses berikut:

  • pematangan uterus, vagina, tuba falopii, kelenjar susu, pertumbuhan dan pengerasan tulang panjang pada ekstremitas, perkembangan karakteristik seksual sekunder (pertumbuhan tipe rambut wanita, pigmentasi puting dan alat kelamin), proliferasi epitel mukosa vagina dan mukosa uterus, sekresi lendir vagina di rahim rahim dalam rahim berdarah.
  • Hormon yang berlebihan menyebabkan keratinisasi parsial dan deskuamasi pada lapisan vagina, pertumbuhan berlebih dari endometrium.
  • Estrogen mengganggu resorpsi tulang, meningkatkan produksi elemen pembekuan darah dan mengangkut protein, mengurangi kadar kolesterol bebas dan lipoprotein densitas rendah, mengurangi risiko aterosklerosis, meningkatkan kadar hormon tiroid, tiroksin dalam darah,
  • sesuaikan reseptor dengan tingkat progestin,
  • memprovokasi edema karena lewatnya cairan dari pembuluh ke ruang antar sel dengan latar belakang retensi natrium dalam jaringan.

Progestin

terutama menyediakan kehamilan dan perkembangannya. Mereka disekresikan oleh korteks adrenal, korpus luteum ovarium, dan selama kehamilan, oleh plasenta. Steroid ini juga disebut progestogen..

  • Pada wanita yang tidak hamil, estrogen seimbang, mencegah perubahan hiperplastik dan kistik pada mukosa uterus.
  • Pada anak perempuan, mereka membantu pematangan kelenjar susu, dan pada wanita dewasa mereka mencegah hiperplasia payudara, mastopati.
  • Di bawah pengaruhnya, kontraktilitas uterus dan tuba falopi menurun, kerentanannya terhadap zat yang meningkatkan ketegangan otot (oksitosin, vasopresin, serotonin, histamin) berkurang. Karena ini, progestin mengurangi rasa sakit menstruasi dan memiliki efek anti-inflamasi.
  • Mengurangi sensitivitas jaringan terhadap androgen dan merupakan antagonis androgen, menghambat sintesis testosteron aktif.
  • Penurunan kadar progestin menentukan keberadaan dan tingkat keparahan sindrom pramenstruasi.

Androgen

Androgen, testosteron, pertama-tama, secara harfiah lima belas tahun yang lalu dituduh semua dosa berat dan hanya dianggap sebagai prekursor dalam tubuh wanita:

  • kegemukan
  • komedo
  • peningkatan rambut tubuh
  • hiperandrogenisme secara otomatis sama dengan ovarium polikistik, dan diresepkan untuk bertarung dengan semua cara yang tersedia.

Namun, dengan akumulasi pengalaman praktis, ternyata:

  • penurunan androgen secara otomatis mengurangi tingkat kolagen dalam jaringan, termasuk dasar panggul
  • memperburuk tonus otot dan menyebabkan tidak hanya hilangnya penampilan wanita yang kencang, tetapi juga
  • untuk masalah dengan inkontinensia urin dan
  • pertambahan berat badan.

Juga, wanita dengan defisiensi androgen jelas memiliki penurunan hasrat seksual dan lebih sering dicatat hubungan yang kompleks dengan orgasme. Androgen disintesis dalam korteks dan ovarium adrenal dan diwakili oleh testosteron (bebas dan terikat), androstenedion, DHEA, DHEA-C.

  • Level mereka mulai turun dengan lancar pada wanita setelah 30 tahun..
  • Dengan penuaan alami, mereka tidak memberikan kejang spasmodik.
  • Penurunan testosteron yang tajam diamati pada wanita dengan latar belakang menopause buatan (setelah operasi pengangkatan ovarium).

Mati haid

Konsep menopause diketahui hampir semua orang. Hampir selalu dalam kehidupan sehari-hari, istilah ini memiliki konotasi yang sangat tragis atau bahkan menyumpah. Namun, perlu dipahami bahwa proses restrukturisasi yang berkaitan dengan usia adalah peristiwa yang sepenuhnya alami, yang biasanya tidak menjadi hukuman atau menandai jalan buntu. Oleh karena itu, istilah menopause lebih tepat ketika, dengan latar belakang perubahan terkait usia, proses involusi mulai mendominasi. Secara umum, menopause dapat dibagi menjadi periode-periode berikut:

  • Transisi menopause (rata-rata, setelah 40-45 tahun) - ketika tidak setiap siklus disertai dengan pematangan telur, lamanya siklus berubah, mereka disebut "bingung". Ada penurunan produksi hormon perangsang folikel, estradiol, hormon anti-Muller dan inhibin B. Terhadap latar belakang keterlambatan, stres psikologis, pembilasan kulit, tanda urogenital defisiensi estrogen mungkin sudah mulai muncul..
  • Merupakan kebiasaan untuk berbicara tentang menopause sebagai menstruasi terakhir. Sejak ovarium mati, menstruasi tidak lagi terjadi setelahnya. Peristiwa ini terjadi secara retrospektif, setelah setahun tidak ada perdarahan menstruasi. Waktu terjadinya menopause adalah individual, tetapi ada "suhu rata-rata di rumah sakit": untuk wanita di bawah 40, menopause dianggap prematur, dini - hingga 45, tepat waktu dari 46 hingga 54, terlambat - setelah 55.
  • Perimenopause disebut menopause dan 12 bulan setelahnya.
  • Postmenopause - periode setelah. Semua berbagai manifestasi menopause lebih sering dikaitkan dengan menopause dini, yang berlangsung 5-8 tahun. Pada bagian akhir pascamenopause, terdapat penuaan fisik yang nyata pada organ dan jaringan, yang terjadi karena gangguan vegetatif atau stres psikoemosional.

Apa yang harus kau lawan?

Perimenopause

dapat merespons tubuh wanita sebagai episode peningkatan kadar estrogen dan tidak adanya pematangan sel telur (pendarahan rahim, pembengkakan payudara, migrain), dan manifestasi defisiensi estrogen. Yang terakhir dapat dibagi menjadi beberapa kelompok:

  • kesulitan psikologis: lekas marah, neurotizapia, depresi, gangguan tidur, penurunan kinerja,
  • fenomena vasomotor: keringat berlebih, hot flashes,
  • kelainan genitourinari: kekeringan pada vagina, gatal, terbakar, peningkatan buang air kecil.

Pascamenopause

memberikan gejala yang sama karena kekurangan estrogen. Kemudian mereka ditambah dan diganti oleh:

  • kelainan metabolik: akumulasi lemak perut, penurunan kerentanan tubuh terhadap insulin sendiri, yang dapat menyebabkan diabetes tipe 2.
  • kardiovaskular: peningkatan kadar faktor aterosklerosis (kolesterol total, lipoprotein densitas rendah), disfungsi endotel vaskular,
  • musculoskeletal: resorpsi tulang yang dipercepat menyebabkan osteoporosis,
  • proses atrofi pada vulva dan vagina, inkontinensia urin, gangguan buang air kecil, radang kandung kemih.

Terapi hormon menopause

Pengobatan dengan obat-obatan hormonal pada wanita dengan menopause memiliki tugas mengganti estrogen yang kurang, menyeimbangkannya dengan progestin untuk menghindari proses hiperplastik dan onkologis di endometrium dan kelenjar susu. Ketika memilih dosis, mereka melanjutkan dari prinsip kecukupan minimum, di mana hormon bekerja, tetapi tidak memiliki efek samping.

Tujuan dari penunjukan ini adalah untuk meningkatkan kualitas hidup seorang wanita dan mencegah gangguan metabolisme yang terlambat.

Ini adalah poin yang sangat penting, karena argumentasi pendukung dan penentang pengganti hormon alami wanita didasarkan pada penilaian manfaat dan bahaya hormon sintetis, serta mencapai atau tidak mencapai tujuan terapi tersebut.

Prinsip-prinsip terapi adalah penunjukan pada wanita di bawah 60 tahun, terlepas dari kenyataan bahwa menstruasi terakhir yang tidak distimulasi adalah pada wanita tidak lebih awal dari sepuluh tahun yang lalu. Preferensi diberikan pada kombinasi estrogen dengan progestin sementara dosis estrogen rendah, sesuai dengan yang dimiliki wanita muda pada fase proliferasi endometrium. Terapi harus dimulai hanya setelah mendapatkan persetujuan dari pasien, memastikan bahwa ia akrab dengan semua fitur dari pengobatan yang diusulkan dan menyadari pro dan kontra.

Kapan memulai

Obat pengganti hormon diindikasikan untuk:

  • gangguan vasomotor dengan perubahan suasana hati,
  • gangguan tidur,
  • tanda-tanda atrofi sistem genitourinari,
  • disfungsi seksual,
  • menopause dini dan dini,
  • setelah spaying,
  • dengan kualitas hidup yang buruk dengan latar belakang menopause, termasuk karena nyeri pada otot dan persendian,
  • pencegahan dan pengobatan osteoporosis.

Segera buat reservasi bahwa pada dasarnya ini adalah bagaimana ahli kandungan Rusia melihat masalah. Kenapa reservasi ini, pertimbangkan sedikit lebih rendah.

Rekomendasi domestik, dengan beberapa penundaan, dibentuk berdasarkan pendapat International Menopause Society, yang rekomendasinya dalam daftar edisi 2016 hampir sama tetapi sudah melengkapi item, yang masing-masing didukung oleh tingkat bukti, serta rekomendasi dari American Association of Clinical Endocrinologists di 2017 pada keamanan yang terbukti dari varian gestagen, kombinasi, dan bentuk obat tertentu.

  • Menurut mereka, taktik untuk wanita selama masa transisi menopause dan dalam kategori usia yang lebih tua akan bervariasi.
  • Janji temu harus benar-benar individual dan dengan mempertimbangkan semua manifestasi, kebutuhan akan pencegahan, keberadaan patologi dan riwayat keluarga yang bersamaan, hasil penelitian, serta harapan pasien.
  • Dukungan hormon hanya bagian dari strategi keseluruhan untuk menormalkan gaya hidup wanita, termasuk diet, olahraga rasional, dan meninggalkan kebiasaan buruk..
  • Terapi penggantian tidak boleh diresepkan tanpa tanda-tanda defisiensi estrogen yang jelas atau konsekuensi fisik dari defisiensi ini..
  • Pasien yang menerima terapi diundang ke dokter kandungan setidaknya setahun sekali untuk pemeriksaan rutin..
  • Wanita yang mengalami menopause alami atau pasca operasi telah terjadi sebelum usia 45 memiliki risiko lebih tinggi terkena osteoporosis, penyakit kardiovaskular, dan demensia. Karena itu, bagi mereka, terapi harus dilakukan setidaknya sampai usia pertengahan menopause.
  • Pertanyaan tentang terapi berkelanjutan diputuskan secara individual, dengan mempertimbangkan manfaat dan risiko untuk pasien tertentu, tanpa batasan usia kritis.
  • Perawatan harus dilakukan dengan dosis efektif terendah..

Kontraindikasi

Di hadapan setidaknya satu dari kondisi berikut, bahkan jika ada indikasi untuk terapi penggantian, tidak ada yang meresepkan hormon:

  • pendarahan genital, penyebabnya tidak jelas,
  • kanker payudara,
  • kanker endometrium,
  • trombosis vena dalam akut atau tromboemboli,
  • hepatitis akut,
  • reaksi alergi terhadap obat.

Estrogen tidak diindikasikan untuk:

  • kanker payudara tergantung hormon,
  • kanker endometrium, termasuk di masa lalu,
  • kegagalan sel hati,
  • porfiria.

Progestin

  • dalam kasus meningioma

Penggunaan dana ini mungkin tidak aman jika:

  • fibroid rahim,
  • kanker ovarium di masa lalu,
  • endometriosis,
  • trombosis vena atau emboli di masa lalu,
  • epilepsi,
  • migrain,
  • penyakit batu empedu.

Variasi aplikasi

Di antara rute pemberian hormon pengganti dikenal: tablet oral, injeksi, transdermal, lokal.

Tabel: Pro dan kontra dari persiapan hormon yang berbeda.

Pil estrogen

Pro:Minus:
  • Ambil saja.
  • Pengalaman hebat dalam aplikasi.
  • Obat-obatan murah.
  • Kebanyakan dari mereka.
  • Dapat dikombinasikan dengan progestin dalam satu tablet.
  • Karena penyerapan yang berbeda, peningkatan dosis zat diperlukan..
  • Pengurangan penyerapan karena penyakit lambung atau usus.
  • Tidak diindikasikan untuk defisiensi laktase.
  • Mempengaruhi sintesis protein hati.
  • Lebih banyak mengandung estrone yang kurang efektif daripada estradiol.

Gel kulit

  • Nyaman untuk diterapkan.
  • Dosis estradiol optimal rendah..
  • Rasio estradiol dan estrone bersifat fisiologis.
  • Tidak dimetabolisme di hati.
  • Harus diterapkan setiap hari.
  • Lebih mahal dari pil.
  • Hisap dapat bervariasi.
  • Progesteron tidak dapat ditambahkan ke gel.
  • Efek kurang efektif pada spektrum lipid.

Patch kulit

  • Estradiol rendah.
  • Tidak mempengaruhi hati.
  • Estrogen dapat dikombinasikan dengan progesteron.
  • Ada bentuk dengan dosis berbeda.
  • Anda dapat dengan cepat menghentikan perawatan.
  • Hisap berfluktuasi.
  • Stick buruk ketika basah atau panas.
  • Estradiol dalam darah mulai berkurang dari waktu ke waktu.

Suntikan

  • Mungkin diresepkan untuk kegagalan pil.
  • Mungkin pengangkatan pada pasien dengan hipertensi arteri, gangguan metabolisme karbohidrat, patologi saluran pencernaan, migrain.
  • Mereka menyediakan asupan zat aktif yang cepat dan tanpa kehilangan dalam tubuh..
Kemungkinan komplikasi dari cedera jaringan lunak selama injeksi.

Ada taktik yang berbeda untuk kelompok pasien yang berbeda.

Satu obat yang mengandung estrogen atau progestin.

  • Estrogen monoterapi diindikasikan setelah pengangkatan rahim. Dalam perjalanan estradiol, estradiolavalerate, estriol sebentar-sebentar atau terus menerus. Pil, tambalan, gel, supositoria atau tablet vagina, suntikan dimungkinkan.
  • Dalam isolasi, gestagen diresepkan dalam transisi menopause atau perimenopause dalam bentuk progesteron atau dydrogesteron dalam tablet untuk keperluan koreksi siklus dan terapi proses hiperplastik..

Kombinasi estrogen dengan progestin

  • Dalam mode siklik intermiten atau kontinu (asalkan tidak ada patologi endometrium) - biasanya dilakukan selama transisi menopause dan perimenopause.
  • Untuk wanita pascamenopause, kombinasi estrogen dan progestin sering dipilih untuk penggunaan berkelanjutan..

Pada akhir Desember 2017, sebuah konferensi ahli kandungan diadakan di Lipetsk, di mana salah satu tempat utama diambil oleh pertanyaan terapi penggantian hormon pada pascamenopause. V.E.Balan, MD, profesor, presiden Asosiasi Menopause Rusia menyuarakan bidang terapi pengganti yang disukai.

Preferensi harus diberikan kepada estrogen transdermal dalam kombinasi dengan progestin, di mana diinginkan progesteron mikronisasi. Kepatuhan dengan kondisi ini mengurangi risiko komplikasi trombotik. Selain itu, progesteron tidak hanya melindungi endometrium, tetapi juga memiliki efek anti-kecemasan, membantu meningkatkan kualitas tidur. Dosis optimal adalah 0,75 mg estradiol perkutan per 100 mg progesteron. Untuk wanita perimenopause, obat yang sama direkomendasikan dalam rasio 1,5 mg per 200.

Wanita dengan kegagalan ovarium prematur (menopause dini)

memiliki risiko lebih tinggi untuk stroke, serangan jantung, demensia, osteoporosis, dan disfungsi seksual, harus menerima estrogen dosis tinggi.

  • Pada saat yang sama, kontrasepsi oral kombinasi dapat digunakan untuk mereka sampai saat menopause, tetapi kombinasi perkutan estradiol dan progesteron yang lebih disukai.
  • Untuk wanita dengan hasrat seksual yang rendah (terutama dengan latar belakang ovarium yang jauh) adalah mungkin untuk menggunakan testosteron dalam bentuk gel atau patch. Karena persiapan khusus wanita tidak dikembangkan, mereka menggunakan cara yang sama seperti pada pria, tetapi pada dosis yang lebih rendah.
  • Terhadap latar belakang terapi, ada kasus timbulnya ovulasi, yaitu, kehamilan tidak dikecualikan, oleh karena itu, obat untuk terapi penggantian tidak dapat dianggap sebagai kedua kontrasepsi.

Pro dan kontra HRT

Memperkirakan korelasi risiko komplikasi dari terapi hormon seks dan manfaatnya dalam memerangi gejala kekurangan hormon ini, ada baiknya memeriksa setiap item dari perkiraan untung dan ruginya secara terpisah, merujuk pada studi klinis serius dengan sampel representatif yang layak..

Kanker Payudara dengan Terapi Substitusi: Onkofobia atau Realitas?

  • Baru-baru ini, British Medical Journal telah membuat banyak kebisingan, yang sebelumnya membedakan dirinya dalam pertempuran yudisial yang berat dengan Amerika tentang keamanan dan pemberian dosis statin dan muncul dari bentrokan ini dengan sangat, sangat layak. Pada awal Desember 2017, majalah itu mempublikasikan data dari studi hampir sepuluh tahun di Denmark, yang menganalisis sejarah sekitar 1,8 juta wanita berusia 15 hingga 49 tahun yang menggunakan berbagai variasi kontrasepsi hormon modern (kombinasi estrogen dan progestin). Temuan itu mengecewakan: ada risiko kanker payudara invasif pada wanita yang menerima kontrasepsi kombinasi, dan itu lebih tinggi daripada mereka yang tidak menggunakan terapi tersebut. Risiko meningkat dengan durasi kontrasepsi. Di antara mereka yang menggunakan metode perlindungan ini sepanjang tahun, obat memberikan satu kasus kanker tambahan untuk 7690 wanita, yaitu peningkatan risiko absolut yang kecil..
  • Statistik para ahli yang dipaparkan oleh presiden Asosiasi Menopause Rusia bahwa hanya setiap 25 wanita di dunia yang meninggal karena kanker payudara, dan penyebab kematian yang paling umum adalah episode kardiovaskular, merupakan penghiburan..
  • Studi WHI menginspirasi harapan, sebagai akibatnya kombinasi estrogen - progestin mulai secara signifikan meningkatkan risiko kanker payudara tidak lebih awal daripada setelah lima tahun penggunaan, merangsang terutama pertumbuhan tumor yang ada (termasuk nol didiagnosis dan tahap pertama).
  • Namun, masyarakat menopause internasional juga mencatat ambiguitas efek hormon pengganti pada risiko kanker payudara. Risikonya lebih tinggi, semakin besar indeks massa tubuh seorang wanita, dan semakin sedikit mobilitasnya.
  • Menurut masyarakat yang sama, risikonya kurang dengan penggunaan estradiol transdermal atau oral dalam kombinasi dengan progesteron mikron (terhadap varian sintetiknya).
  • Dengan demikian, terapi penggantian hormon setelah 50 meningkatkan risiko menambahkan progestin ke estrogen. Profil keamanan yang lebih besar menunjukkan progesteron mikron. Pada saat yang sama, risiko kekambuhan pada wanita yang sebelumnya menderita kanker payudara tidak memungkinkan mereka untuk diresepkan terapi penggantian..
  • Untuk mengurangi risiko, ada baiknya memilih wanita dengan risiko kanker payudara awal yang rendah untuk terapi penggantian, dan mammogram tahunan harus dilakukan dengan latar belakang terapi..

Episode trombotik dan koagulopati

  • Ini adalah, pertama-tama, risiko stroke, infark miokard, trombosis vena dalam dan emboli paru. Berdasarkan hasil WHI.
  • Pada wanita pascamenopause awal, ini adalah jenis komplikasi penggunaan estrogen yang paling umum, dan ini meningkat seiring bertambahnya usia pasien. Namun, dengan risiko yang awalnya rendah pada orang muda, itu rendah.
  • Estrogen perkutan yang relatif aman dikombinasikan dengan progesteron (data dari kurang dari sepuluh penelitian).
  • Insiden trombosis vena dalam dan emboli paru sekitar 2 kasus per 1000 wanita per tahun.
  • Menurut WHI, risiko emboli paru lebih rendah daripada selama kehamilan normal: +6 kasus per 10.000 dengan terapi kombinasi dan +4 kasus per 10.000 dengan estrogen monoterapi pada wanita berusia 50-59.
  • Prognosisnya lebih buruk bagi mereka yang mengalami obesitas dan sebelumnya pernah mengalami episode trombosis..
  • Komplikasi ini lebih sering terjadi pada tahun pertama terapi..

Namun, perlu dicatat bahwa studi WHI lebih ditujukan untuk mengidentifikasi efek jangka panjang dari terapi substitusi bagi wanita yang telah memiliki lebih dari 10 tahun setelah menopause. Penelitian ini juga hanya menggunakan satu jenis progestin dan satu jenis estrogen. Ini lebih cocok untuk menguji hipotesis, dan tidak dapat dianggap tanpa cacat dengan tingkat bukti maksimum..

Risiko stroke lebih tinggi pada wanita yang terapinya dimulai setelah usia 60, dan ini adalah gangguan iskemik pada sirkulasi otak. Pada saat yang sama, ada ketergantungan pada pemberian estrogen oral jangka panjang (data dari studi WHI dan Cochrane).

Onkoginekologi diwakili oleh kanker endometrium, serviks dan ovarium

  • Hiperplasia endometrium berhubungan langsung dengan penggunaan estrogen yang terisolasi. Pada saat yang sama, penambahan progestin mengurangi risiko neoplasma uterus (data studi PEPI). Namun, studi EPIC, sebaliknya, mencatat peningkatan lesi endometrium selama terapi kombinasi, meskipun analisis data ini mengaitkan hasilnya dengan kepatuhan yang mungkin lebih rendah dari wanita yang diteliti terhadap terapi. Sejauh ini, International Society for Menopause untuk sementara waktu mengusulkan agar progesteron yang ter mikronisasi dianggap aman untuk rahim dengan dosis 200 mg per hari selama 2 minggu dalam kasus terapi sekuensial dan 100 mg per hari bila dikombinasikan dengan estrogen untuk penggunaan berkelanjutan..
  • Sebuah analisis dari 52 studi mengkonfirmasi bahwa terapi penggantian hormon meningkatkan risiko kanker ovarium sekitar 1,4 kali, bahkan jika telah digunakan selama kurang dari 5 tahun. Bagi mereka yang memiliki setidaknya cetak biru di bidang ini, ini adalah risiko serius. Fakta menarik adalah bahwa tanda-tanda awal kanker ovarium yang belum dikonfirmasi dapat menyamarkan diri mereka sebagai menopause, dan justru bagi mereka terapi hormon dapat diresepkan, yang tidak diragukan lagi akan mengarah pada kemajuan mereka dan mempercepat pertumbuhan tumor. Tetapi hari ini tidak ada data eksperimental dalam arah ini. Sejauh ini, telah disepakati bahwa tidak ada data yang dikonfirmasi tentang hubungan antara asupan hormon pengganti dan kanker ovarium, karena semua 52 studi berbeda dalam setidaknya beberapa jenis kesalahan..
  • Kanker serviks saat ini terkait dengan human papillomavirus. Peran estrogen dalam perkembangannya kurang dipahami. Studi kohort jangka panjang tidak menemukan hubungan di antara mereka. Tetapi pada saat yang sama, risiko kanker dinilai di negara-negara di mana studi sitologi teratur memungkinkan deteksi tepat waktu kanker lokalisasi ini pada wanita sebelum menopause. Data penelitian WHI dan HERS dievaluasi.
  • Kanker hati dan paru-paru tidak berhubungan dengan asupan hormon, ada sedikit informasi tentang kanker lambung, dan ada kecurigaan bahwa itu sedang berkurang sebagai akibat dari terapi hormon, seperti kanker kolorektal..

Keuntungan yang diharapkan

Patologi jantung dan pembuluh darah

Ini adalah penyebab utama kecacatan dan kematian pada wanita pascamenopause. Perlu dicatat bahwa penggunaan statin dan aspirin tidak memiliki efek yang sama seperti pada pria. Di tempat pertama harus pergi penurunan berat badan, perang melawan diabetes, hipertensi. Terapi estrogen dapat memiliki efek perlindungan pada sistem kardiovaskular ketika mendekati waktu menopause dan berdampak negatif pada jantung dan pembuluh darah jika onsetnya tertunda lebih dari 10 tahun sejak menstruasi terakhir. Menurut WHI, pada wanita berusia 50-59, serangan jantung jarang terjadi selama terapi, dan ada manfaat dalam pengembangan penyakit jantung koroner jika terapi dimulai sebelum usia 60 tahun. Sebuah studi observasional di Finlandia mengkonfirmasi bahwa preparat estradiol (dengan atau tanpa progestin) mengurangi mortalitas koroner.

Studi terbesar di bidang ini adalah DOPS, ELITE, dan KEEPS. Studi Denmark pertama, terutama ditujukan untuk osteoporosis, secara kebetulan mencatat penurunan kematian koroner dan rawat inap untuk infark miokard di antara wanita dengan menopause baru-baru ini yang menerima estradiol dan norethisterone atau pergi tanpa terapi selama 10 tahun, dan kemudian ditindaklanjuti selama 16 tahun..

Yang kedua dievaluasi lebih awal dan kemudian penunjukan tablet estradiol (pada wanita di bawah 6 tahun setelah menopause dan lebih dari 10 tahun). Studi ini mengkonfirmasi bahwa inisiasi dini terapi penggantian penting untuk pembuluh koroner.

Yang ketiga membandingkan estrogen kuda terkonjugasi dengan plasebo dan estradiol perkutan, tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam keadaan pembuluh darah wanita sehat yang relatif muda lebih dari 4 tahun.

Urogenikologi - arah kedua, koreksi yang diharapkan dari penunjukan estrogen

  • Sayangnya, sebanyak tiga studi besar telah menunjukkan bahwa penggunaan estrogen secara sistemik tidak hanya memperburuk inkontinensia urin yang ada, tetapi juga berkontribusi pada episode baru inkontinensia stres. / Keadaan itu bisa sangat menurunkan kualitas hidup. Analisis mat terakhir, yang dilakukan oleh kelompok Cochrane, mencatat bahwa hanya obat oral yang memiliki efek seperti itu, dan estrogen lokal tampaknya mengurangi manifestasi ini. Sebagai manfaat tambahan, estrogen telah terbukti mengurangi risiko infeksi saluran kemih berulang..
  • Adapun perubahan atrofi pada mukosa vagina dan saluran kemih, estrogen adalah yang terbaik, mengurangi kekeringan dan ketidaknyamanan. Dalam hal ini, keuntungan tetap dengan persiapan vagina lokal.

Penyedotan tulang (osteoporosis pascamenopause)

Ini adalah area yang luas, perjuangan yang dicurahkan banyak waktu dan upaya untuk dokter dari berbagai spesialisasi. Konsekuensinya yang paling mengerikan adalah patah tulang, termasuk leher femoralis, yang dengan cepat melumpuhkan seorang wanita, secara signifikan mengurangi kualitas hidupnya. Tetapi bahkan tanpa patah tulang, kehilangan kepadatan tulang disertai dengan rasa sakit kronis pada tulang belakang, persendian, otot dan ligamen, yang ingin saya hindari.

Apa pun burung bulbul para ginekolog tentang manfaat estrogen untuk menjaga massa tulang dan mencegah osteoporosis telah membanjir, bahkan Organisasi Internasional untuk Menopause pada 2016, yang rekomendasinya pada dasarnya dihapuskan oleh protokol perawatan substitusi domestik, merampingkan bahwa estrogen adalah pilihan yang paling cocok untuk mencegah patah tulang. wanita pascamenopause awal, bagaimanapun, pilihan pengobatan untuk osteoporosis harus didasarkan pada keseimbangan efektivitas dan biaya.

Para ahli reumatologi dalam hal ini bahkan lebih kategoris. Jadi modulator selektif reseptor estrogen (raloxifene) belum menunjukkan efektivitas dalam pencegahan patah tulang dan tidak dapat dianggap sebagai obat pilihan untuk pengelolaan osteoporosis, memberi jalan kepada bifosfonat. Juga, pencegahan perubahan osteoporetik diberikan pada kombinasi kalsium dan vitamin D3.

  • Dengan demikian, estrogen dapat menghambat keropos tulang, tetapi bentuk oral mereka telah banyak dipelajari dalam arah ini, keamanannya agak dipertanyakan dalam kaitannya dengan onkologi..
  • Tidak ada data tentang pengurangan jumlah patah tulang karena terapi penggantian telah diterima, yaitu, estrogen saat ini lebih rendah daripada obat yang lebih aman dan lebih efektif dalam hal mencegah dan menghilangkan konsekuensi parah dari osteoporosis..